Protéine de fusion EphB4-HSA et cytarabine/ou vincristine liposomale chez des patients atteints de leucémie aiguë récurrente ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire (leucémie myéloïde aiguë, leucémie lymphoblastique aiguë, crise blastique de leucémie myéloïde chronique [LMC], LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique antérieur [SMD]/néoplasme myéloprolifératif [MPN]) ; minimum de 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou 10 % de blastes en circulation
• Les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie (Ph)+ ou de crise blastique de LMC doivent être réfractaires (non intolérants) à au moins 2 inhibiteurs de la kinase ABL de deuxième/troisième génération (TKI)

• Pour AML : les patients doivent appartenir à l'un des risque? catégories :

  • Échec de l'induction primaire (PIF) tel que défini par l'incapacité à obtenir une réduction d'au moins 50 % des blastes médullaires après un cycle de régime d'induction à haute intensité contenant de l'anthracycline ou l'incapacité à obtenir une réponse complète (RC)/une rémission complète avec une récupération incomplète de la numération globulaire (CRi) après deux cycles de chimiothérapie de haute intensité
  • Première rechute précoce telle que définie par une durée de rémission initiale de moins de 6 mois
  • Deuxième rechute ou rechute, quelle que soit la durée de la rémission, ou
  • Rechute après une greffe allogénique ou autologue de cellules souches (la première rechute après une greffe de cellules souches serait éligible, quelle que soit la durée antérieure de la rémission)

• Les patients atteints de SMD qui se transforment en LAM alors qu'ils prennent des agents hypométhylateurs ou les patients atteints de LAM qui progressent sous agents hypométhylateurs pourraient être considérés pour le bras A de cet essai si

  • Ils choisissent de ne pas être traités ou ne sont pas éligibles pour l'essai concurrent de l'investigateur sur sEPHB4-HSA + hypométhylateur (9L-16-6)
  • Ils sont appropriés pour le traitement à haute dose de cytarabine

• Pour TOUS : les patients doivent appartenir à l'une des catégories ? risque? catégories :

  • Réfractaire primaire tel que défini par l'échec à obtenir une RC après l'induction et au moins une thérapie de sauvetage
  • Deuxième rechute ou rechute ultérieure
  • Rechute après une greffe allogénique ou autologue de cellules souches (l'exigence d'une deuxième rechute ne s'applique pas après la greffe)
  • Toutes les variantes de LAL, y compris T-ALL, B / myéloïde, lymphome leucémie lymphoblastique sont éligibles
• Les patients atteints de maladies myéloïdes (LAM, crise blastique myéloïde de la LMC) seront éligibles au bras A avec la cytarabine ; les patients atteints de maladies lymphoïdes (LAL, crise blastique lymphoïde de la LMC) seront éligibles au bras B avec la vincristine liposomale ; les patients atteints de leucémie de lignée ambiguë ou de leucémie bi-phénotypique (par ex. B/myéloïde) peut être traité sur l'un ou l'autre bras A ou B, à la discrétion du médecin traitant
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Espérance de vie > 2 mois
• Bilirubine totale ? 3 X limite supérieure de la normale (LSN), sauf si attribuable au syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine transaminase [ALT] (transaminase glutamique pyruvique sérique [SPGT]) ? 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine : taux de filtration glomérulaire (DFG) > 30, tel que calculé par l'équation de la modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

• Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
  • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de sEPHB4
• Numération blastique du sang périphérique ? 30 000 au moment de l'évaluation de l'admissibilité (dans les 7 jours suivant le début du traitement); le nombre d'explosions qui dépasse 30 000 après qu'un patient est jugé éligible ne disqualifiera pas le patient
• Pour les sujets ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches, aucun signe de réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD) et doit être ? 2 semaines sans traitement immunosuppresseur
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (classification M3)
• TOUS les patients réfractaires à leur première induction seule ou à leur première rechute, seront exclus ; ils doivent être réfractaires à au moins une thérapie de sauvetage, ou rechuter après le premier sauvetage, pour être éligibles
• LAL patients réfractaires à la vincristine liposomale tels que définis par la progression pendant le traitement ou la rechute dans les 3 mois suivant la fin du traitement par la vincristine liposomale
• Malignité antérieure nécessitant un traitement au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) ; l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate ou l'hormonothérapie adjuvante pour le cancer du sein ne seraient pas exclues
• Le patient reçoit d'autres agents expérimentaux

• Maladie active du système nerveux central (SNC)

  • Définition : tout patient recevant une thérapie active du SNC (définie comme plus d'un traitement intrathécal par semaine ou une radiothérapie cérébrale en cours) ; si le patient a des antécédents de maladie du SNC : doit subir un prélèvement de liquide céphalo-rachidien (LCR) dans les 28 jours suivant l'inscription qui est négatif pour la leucémie ; la chimiothérapie intrathécale pour les patients sans maladie active du SNC est autorisée (par exemple, prophylaxie primaire ou secondaire continue pour les patients qui ont éliminé le LCR avant l'inscription à l'étude) ; L'échantillon de LCR n'est pas requis pour l'inscription des patients sans antécédents de maladie du SNC

• Chimiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose de sEPHB4-HSA (minimum de 6 semaines pour les nitrosourées et de 8 semaines pour la greffe de moelle osseuse) avec les exceptions suivantes :

  • Hydroxyurée autorisée avant et jusqu'au jour +5 du cycle 0 de traitement (max 100 mg/kg/jour)
  • Corticoïdes autorisés jusqu'au jour -3 (max dexaméthasone 20mg/jour)
  • Chimiothérapie d'entretien pour la LAL autorisée une semaine avant le début du traitement (par exemple, POMP)
• Grade ? 2 toxicité (autre que l'alopécie) résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris la radiothérapie
• Les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth ou d'autres maladies démyélinisantes sont exclus du bras contenant de la vincristine liposomale
• Insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, diabète sucré avec acidocétose ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une hospitalisation au cours des 6 mois précédents ; ou toute autre affection médicale intercurrente qui contre-indique le traitement par sEPHB4-HSA ou expose le patient à un risque excessif de complications liées au traitement
• Infections systémiques actives non contrôlées
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les patients séropositifs pour le VHB et/ou le VHC uniquement seront éligibles si le test d'amplification des acides nucléiques (NAT) est négatif
• Warfarine (toute dose) ou anticoagulation à dose complète avec d'autres agents (héparine de bas poids moléculaire, agents antithrombine, agents antiplaquettaires et aspirine à dose complète) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; les patients recevant des doses prophylactiques d'héparine de bas poids moléculaire sont autorisés