Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Białko fuzyjne EphB4-HSA i cytarabina/lub liposomalna winkrystyna u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką

17 listopada 2021 zaktualizowane przez: University of Southern California

Badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki z rozszerzeniem w celu oceny bezpieczeństwa stosowania SEPHB4-HSA w skojarzeniu z cytarabiną lub liposomalną winkrystyną u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką

Ta faza I badania bada skutki uboczne i najlepszą dawkę rekombinowanego białka fuzyjnego EphB4-HSA podawanego razem z liposomalną cytarabiną lub winkrystyną w leczeniu uczestników z ostrą białaczką, która nawróciła lub nie zareagowała na leczenie. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak rekombinowane białko fuzyjne ephb4-HSA, cytarabina i liposomalna winkrystyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek rakowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się . Podawanie leków w różnych kombinacjach może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Scharakteryzuj DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) i ogólny profil toksyczności rekombinowanego białka fuzyjnego EphB4-HSA (sEPHB4-HSA) jako pojedynczego czynnika oraz w połączeniu z cytarabiną lub liposomalną winkrystyną u pacjentów z ostrą białaczką.

CELE DODATKOWE:

I. Ocenić odpowiedź kliniczną (w tym minimalną chorobę resztkową [MRD]) we krwi i szpiku kostnym na sEPHB4-HSA w połączeniu z cytarabiną u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową.

II. Oszacuj odpowiedź kliniczną (w tym MRD) we krwi i szpiku kostnym na sEPHB4-HSA w połączeniu z liposomalną winkrystyną u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfatyczną.

III. Oszacuj odpowiedź kliniczną pojedynczego środka na sEPHB4-HSA we krwi i szpiku kostnym pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) lub ostrą białaczką limfatyczną (ALL).

IV. Ocena farmakokinetyki sEPHB4-HSA w monoterapii oraz w skojarzeniu z cytarabiną lub liposomalną winkrystyną u pacjentów z białaczką.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Oszacuj przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite u pacjentów leczonych sEPHB4-HSA w połączeniu z cytarabiną lub liposomalną winkrystyną.

II. Oszacowany odsetek pacjentów przystępujących do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.

III. Skoreluj ekspresję blastów białaczkowych EPHB4 i efrynyB2 w mikrośrodowisku szpiku kostnego z odpowiedzią na sEPHB4-HSA.

IV. Ocena wpływu sEPHB4-HSA na dalsze mediatory białkowe szlaku EPHB4 (fosforylowane [p]AKT, pS6) na blasty białaczkowe i określenie, czy można je wykorzystać jako biomarkery odpowiedzi na leczenie.

V. Profilowanie immunomodulującego działania sEPHB4-HSA na leukocyty krwi obwodowej i mikrośrodowisko guza.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki rekombinowanego białka fuzyjnego EphB4-HSA. Uczestnicy są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

RAMIA A: Uczestnicy otrzymują dożylnie (IV) rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA przez 60 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz cytarabinę IV przez 4 godziny w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIA B: Uczestnicy otrzymują IV rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA przez 60 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz liposomalną winkrystynę IV przez 60 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie do 2 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani przez 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki (ostra białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny w przewlekłej białaczce szpikowej [CML], wtórna AML z wcześniejszego zespołu mielodysplastycznego [MDS] / nowotworu mieloproliferacyjnego [MPN]); minimum 5% blastów w szpiku kostnym lub 10% blastów w krążeniu
  • Pacjenci z chromosomem Philadelphia (Ph)+ ALL lub przełomem blastycznym w CML muszą wykazywać oporność (nie tolerancję) na co najmniej 2 inhibitory kinazy ABL drugiej/trzeciej generacji (TKI)

  • W przypadku AML: pacjenci muszą należeć do jednego z następujących ?wysokich ryzyko? kategorie:

    • Pierwotne niepowodzenie indukcji (PIF) zdefiniowane jako nieosiągnięcie co najmniej 50% redukcji liczby blastów w szpiku kostnym po jednym cyklu o wysokiej intensywności, w schemacie indukcji zawierającym antracyklinę lub nieosiągnięcie całkowitej odpowiedzi (CR)/całkowitej remisji z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi) po dwóch cyklach chemioterapii o wysokiej intensywności
    • Pierwszy wczesny nawrót, określony przez czas trwania początkowej remisji krótszy niż 6 miesięcy
    • Drugi lub kolejny nawrót niezależnie od czasu trwania remisji lub
    • Nawrót po allogenicznym lub autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (pierwszy nawrót po przeszczepie komórek macierzystych byłby kwalifikowalny, niezależnie od czasu trwania wcześniejszej remisji)

  • Pacjenci z MDS, u których doszło do przekształcenia się w AML podczas przyjmowania leków hipometylujących lub pacjenci z AML, u których doszło do progresji podczas stosowania leków hipometylujących, mogą zostać włączeni do grupy A tego badania, jeśli

    • Zdecydowali się nie być leczeni lub nie kwalifikują się do konkurencyjnego badania badacza sEPHB4-HSA + hipometylator (9L-16-6)
    • Są odpowiednie do leczenia dużymi dawkami cytarabiny

  • Dla WSZYSTKICH: pacjenci muszą należeć do jednego z następujących ?wysokich ryzyko? kategorie:

    • Pierwotna oporność na leczenie zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR po indukcji i co najmniej jednej terapii ratunkowej
    • Drugi lub kolejny nawrót
    • Nawrót po allogenicznym lub autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (wymóg drugiego nawrotu nie dotyczy okresu po przeszczepie)
    • Kwalifikują się wszystkie warianty ALL, w tym T-ALL, B / mieloidalny, chłoniak białaczki limfoblastycznej
  • Pacjenci z chorobami szpiku (AML, przełom blastyczny w CML) będą kwalifikować się do ramienia A z cytarabiną; pacjenci z chorobami układu limfatycznego (ALL, limfoidalny przełom blastyczny CML) będą kwalifikować się do ramienia B z liposomalną winkrystyną; pacjenci z białaczką o niejednoznacznym pochodzeniu lub białaczką bifenotypową (np. B/mieloidalny) można leczyć na ramieniu A lub B, według uznania lekarza prowadzącego
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2
  • Oczekiwana długość życia > 2 miesiące
  • Bilirubina całkowita ? 3 x górna granica normy (GGN), chyba że można ją przypisać zespołowi Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / transaminaza alaninowa [ALT] (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) ? 5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina: współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 30 obliczony na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD)
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu terapii; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

  • Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów, czy pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
    • nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy)
  • Brak poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki sEPHB4
  • Liczba blastów we krwi obwodowej? 30 000 w momencie oceny kwalifikowalności (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii); liczba wybuchów, która wzrośnie powyżej 30 000 po uznaniu pacjenta za kwalifikującego się, nie dyskwalifikuje pacjenta
  • W przypadku pacjentów z wcześniejszym allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i musi być ? 2 tygodnie przerwy w terapii immunosupresyjnej
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (klasyfikacja M3)
  • WSZYSCY pacjenci oporni tylko na pierwszą indukcję lub pierwszy nawrót zostaną wykluczeni; aby kwalifikować się, muszą być oporni na co najmniej jedną terapię ratunkową lub nawrót po pierwszym ratowaniu
  • WSZYSCY pacjenci z opornością na liposomalną winkrystynę zdefiniowaną jako progresja podczas leczenia lub nawrót w ciągu 3 miesięcy od zakończenia leczenia liposomalną winkrystyną
  • przebyta choroba nowotworowa wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry); hormonalna terapia raka prostaty lub adjuwantowa hormonoterapia raka piersi nie byłaby wykluczona
  • Pacjent otrzymuje inne środki badawcze

  • Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

    • Definicja: każdy pacjent otrzymujący aktywną terapię OUN (zdefiniowaną jako więcej niż 1 leczenie dokanałowe tygodniowo lub bieżąca radioterapia mózgu); jeśli pacjent ma historię choroby OUN: musi mieć pobraną próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w ciągu 28 dni od rejestracji, która jest ujemna w kierunku białaczki; chemioterapia dooponowa u pacjentów bez czynnej choroby OUN jest dozwolona (np. trwająca profilaktyka pierwotna lub wtórna u pacjentów, u których płyn mózgowo-rdzeniowy został usunięty przed włączeniem do badania); Próbka płynu mózgowo-rdzeniowego nie jest wymagana do włączenia pacjentów bez chorób OUN w wywiadzie

  • Chemioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki sEPHB4-HSA (minimum 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i 8 tygodni w przypadku przeszczepu szpiku kostnego) z następującymi wyjątkami:

    • Hydroksymocznik dozwolony przed i do dnia +5 cyklu 0 leczenia (maks. 100 mg/kg/dobę)
    • Kortykosteroidy dozwolone do dnia -3 (maks. deksametazon 20 mg/dzień)
    • Chemioterapia podtrzymująca dla ALL dozwolona na tydzień przed rozpoczęciem leczenia (np. POMP)
  • Stopień ? 2 toksyczności (innej niż łysienie) będącej kontynuacją wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii
  • Pacjenci z chorobą Charcota-Mariego-Tootha lub innymi chorobami demielinizacyjnymi są wykluczeni z grupy zawierającej liposomalną winkrystynę
  • niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association; zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, cukrzyca z kwasicą ketonową lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub jakikolwiek inny współistniejący stan chorobowy, który jest przeciwwskazaniem do leczenia sEPHB4-HSA lub naraża pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań związanych z leczeniem
  • Niekontrolowane aktywne infekcje ogólnoustrojowe
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV); pacjenci z seropozytywnym wynikiem HBV i/lub HCV będą kwalifikowani tylko wtedy, gdy wynik testu amplifikacji kwasów nukleinowych (NAT) będzie ujemny
  • Warfaryna (dowolna dawka) lub pełna dawka przeciwzakrzepowa z innymi lekami (heparyna drobnocząsteczkowa, leki przeciwtrombinowe, leki przeciwpłytkowe i aspiryna w pełnej dawce) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku; dopuszcza się pacjentów przyjmujących profilaktycznie dawki heparyny drobnocząsteczkowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A (sEPHB4-HSA, cytarabina)
Uczestnicy otrzymują rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA IV przez 60 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz cytarabinę IV przez 4 godziny w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • sEphB4-HSA
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
EKSPERYMENTALNY: Ramię B (sEPHB4-HSA, liposomalna winkrystyna)
Uczestnicy otrzymują rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA IV przez 60 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz liposomalną winkrystynę IV przez 60 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 kursy przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • sEphB4-HSA
Lek: Winkrystyna liposomowa
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Liposomalna winkrystyna
  • Winkrystyna otoczona lipidami
  • Onco TCS
  • Vincacine
  • VincaXome
  • Liposom winkrystyny
  • Winkrystyna, liposom

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zostanie oceniony przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 i podsumowany dla każdego kursu oddzielnie.
Do 24 miesięcy
Najlepsza odpowiedź kliniczna we krwi i szpiku kostnym obserwowana w dowolnym momencie podczas leczenia w monoterapii samym rekombinowanym białkiem fuzyjnym EphB4-HSA
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy

Najlepsza odpowiedź kliniczna zdefiniowana jako całkowita remisja (CR) + całkowita remisja z niecałkowitym powrotem morfologii krwi (CRi) + częściowa remisja (PR) + częściowa remisja z niepełnym powrotem morfologii krwi (PRi).

CR zdefiniowana jako neutrofile: >1000/µL; płytki krwi: >100 000/µl; Blasty szpiku kostnego: <5% z drzazgami, bez pręcików Auera; Inne: Niezależne od transfuzji, bez choroby pozaszpikowej.

CRi zdefiniowane jako neutrofile: <1000/µL; płytki krwi: <100 000/µL; Blasty szpiku kostnego: <5%; Inne: nie wyleczone neutrofile lub płytki krwi, brak choroby pozardzeniowej.

PR zdefiniowany jako neutrofile: >1000/µL; płytki krwi: >100 000/µl; Wybuchy szpiku kostnego: spadek do 5-25 i = > 50% spadek od początku.

PRi zdefiniowane jako neutrofile: <1000/µl; płytki krwi: <100 000/µL; Wybuchy szpiku kostnego: spadek do 5-25 i = > 50% spadek od początku.
Do 24 miesięcy
Całkowita remisja (CR) i całkowita remisja z niecałkowitym powrotem morfologii krwi (CRi) obserwowana w dowolnym momencie dla połączenia z cytarabiną lub liposomalną winkrystyną
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy

CR zdefiniowana jako neutrofile: >1000/µL; płytki krwi: >100 000/µl; Blasty szpiku kostnego: <5% z drzazgami, bez pręcików Auera; Inne: Niezależne od transfuzji, bez choroby pozaszpikowej.

CRi zdefiniowane jako neutrofile: <1000/µL; płytki krwi: <100 000/µL; Blasty szpiku kostnego: <5%; Inne: nie wyleczone neutrofile lub płytki krwi, brak choroby pozardzeniowej.
Do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zostanie obliczony dla wszystkich pacjentów, którzy osiągnęli CR lub CRi od pierwszego udokumentowania CR lub CRi do nawrotu choroby lub zgonu.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Vasgene Therapeutics, Inc
Whittier Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Akil Merchant, MD, University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 maja 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 listopada 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

24 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

9 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9L-17-15 (INNY: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2018-00680 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj