재발성 또는 불응성 급성 백혈병 환자에서 EphB4-HSA 융합 단백질 및 시타라빈/또는 리포솜 빈크리스틴

포함 기준:

• 재발성 또는 불응성 급성 백혈병의 확인된 진단(급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병[CML]의 폭발 위기, 이전 골수이형성 증후군[MDS]/골수증식성 신생물[MPN]의 이차 AML); 골수에서 최소 5% 모세포 또는 순환에서 10% 모세포
• 필라델피아 염색체(Ph)+ ALL 또는 CML의 폭발 위기 환자는 최소 2개의 2/3세대 ABL 키나제 억제제(TKI)에 불응성(내약성이 아님)이어야 합니다.

• AML의 경우: 환자는 다음 중 하나에 속해야 합니다. 위험? 카테고리:

  • 1차 유도 실패(PIF)는 유도 요법을 포함하는 고강도 안트라사이클린 1주기 후 골수 모세포의 최소 50% 감소 달성 실패 또는 완전 반응(CR) 달성 실패/완전한 혈구 수 회복과 함께 완전 관해 달성 실패로 정의됩니다. (CRi) 2주기의 고강도 화학 요법 후
  • 6개월 미만의 초기 관해 기간으로 정의된 첫 번째 조기 재발
  • 관해 기간에 관계없이 두 번째 또는 후속 재발, 또는
  • 동종이계 또는 자가 줄기 세포 이식 후 재발(이전 관해 기간과 관계없이 줄기 세포 이식 후 첫 번째 재발은 자격이 있음)

• 저메틸화제를 사용하는 동안 AML로 전환되는 MDS 환자 또는 저메틸화제를 사용하여 진행되는 AML 환자는 다음과 같은 경우 이 시험의 부문 A로 고려될 수 있습니다.

  • 그들은 sEPHB4-HSA + 저메틸화제(9L-16-6)의 조사자의 경쟁 시험에서 치료받지 않기로 선택하거나 부적격합니다.
  • 이들은 고용량 시타라빈 치료에 적합합니다.

• For ALL: 환자는 다음 중 하나에 속해야 합니다. 위험? 카테고리:

  • 유도 후 CR 달성 실패 및 적어도 하나의 구제 요법으로 정의된 1차 불응성
  • 두 번째 또는 후속 재발
  • 동종 또는 자가 줄기 세포 이식 후 재발(두 번째 재발 요건은 이식 후 적용되지 않음)
  • T-ALL, B/골수성, 림프구성 백혈병 림프종을 포함한 ALL의 모든 변형이 적격입니다.
• 골수성 질환(AML, CML의 골수성 돌풍 위기) 환자는 시타라빈이 포함된 A군에 적합합니다. 림프성 질환(ALL, CML의 림프성 모세포 위기) 환자는 리포솜 빈크리스틴이 포함된 B군에 적합합니다. 모호한 혈통의 백혈병 또는 이중 표현형 백혈병 환자(예: B/골수)는 치료 의사의 재량에 따라 팔 A 또는 B에서 치료할 수 있습니다.
• 수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2
• 기대 수명 > 2개월
• 총 빌리루빈? 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 정상 상한치(ULN)의 3배
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) / alanine transaminase[ALT](serum glutamic pyruvic transaminase[SPGT]) ? 5 X 제도적 정상 상한선
• 크레아티닌: 신장 질환(MDRD) 식의 수정으로 계산한 사구체 여과율(GFR) > 30
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
  • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음)
• sEPHB4 첫 투여 후 4주 이내에 큰 수술 없음
• 말초 혈액 폭발 수 ? 적격성 평가 시 30,000(치료 시작 후 7일 이내); 환자가 자격이 있는 것으로 간주된 후 30,000을 초과하여 증가하는 폭발 횟수는 환자를 실격시키지 않습니다.
• 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 피험자의 경우 활성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없으며 ? 면역억제요법 2주 중단
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 급성 전골수구성 백혈병의 진단(M3 분류)
• 첫 번째 유도만 또는 첫 번째 재발에 불응하는 모든 환자는 제외됩니다. 자격을 갖추려면 적어도 하나의 구제 요법에 반응하지 않거나 첫 번째 구제 후 재발해야 합니다.
• 리포좀 빈크리스틴 치료 중 진행 또는 리포좀 빈크리스틴 치료 완료 후 3개월 이내에 재발로 정의된 바와 같이 리포좀 빈크리스틴에 불응성인 모든 환자
• 지난 12개월 이내에 치료가 필요한 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 제외), 전립선암에 대한 호르몬 요법 또는 유방암에 대한 보조 내분비 요법은 배제되지 않습니다.
• 환자가 다른 연구용 제제를 받고 있음

• 활동성 중추신경계(CNS) 질환

  • 정의: 활성 CNS 요법을 받는 모든 환자(주당 1회 이상의 경막내 치료 또는 현재 뇌에 대한 방사선 요법으로 정의됨); 환자가 CNS 질환 병력이 있는 경우: 등록 후 28일 이내에 백혈병 음성인 뇌척수액(CSF) 샘플링을 받아야 합니다. 활동성 CNS 질환이 없는 환자에 대한 척수강내 화학요법이 허용됩니다(예: 연구 등록 전에 CSF를 제거한 환자에 대한 진행 중인 1차 또는 2차 예방). CNS 질환 병력이 없는 환자의 등록에는 CSF 샘플이 필요하지 않습니다.

• sEPHB4-HSA 첫 투여 후 2주 이내의 화학 요법(니트로소우레아의 경우 최소 6주, 골수 이식의 경우 최소 8주). 단, 다음은 예외입니다.

  • 치료 0주기 이전 및 +5일까지 수산화요소 허용(최대 100mg/kg/일)
  • -3일까지 코르티코스테로이드 허용(최대 덱사메타손 20mg/일)
  • 치료 시작 1주일 전에 허용되는 ALL에 대한 유지 화학 요법(예: POMP)
• 등급 ? 2 방사선을 포함한 이전 항암 요법에서 계속되는 독성(탈모증 제외)
• Charcot-Marie-Tooth 질환 또는 기타 탈수초성 질환 환자는 리포솜 빈크리스틴 포함군에서 제외됩니다.
• New York Heart Association 클래스 3 또는 4 심부전; 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군, 케톤산증을 동반한 진성 당뇨병, 또는 이전 6개월 내에 입원을 요하는 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD); 또는 sEPHB4-HSA로 치료를 금하거나 환자를 치료 관련 합병증에 대한 과도한 위험에 처하게 하는 기타 병발하는 의학적 상태
• 통제되지 않은 활동성 전신 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염의 알려진 병력; HBV 및/또는 HCV 혈청 양성 환자는 핵산 증폭 검사(NAT)가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다른 제제(저분자량 헤파린, 항트롬빈 제제, 항혈소판제 및 최대 용량 아스피린)와 함께 와파린(모든 용량) 또는 전체 용량 항응고제; 저분자량 ​​헤파린의 예방적 투여를 받는 환자는 허용됩니다.