EphB4-HSA 融合蛋白和阿糖胞苷/或脂质体长春新碱治疗复发性或难治性急性白血病患者

纳入标准：

• 复发或难治性急性白血病的确诊（急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病 [CML] 原始细胞危象、既往骨髓增生异常综合征 [MDS] / 骨髓增生性肿瘤 [MPN] 继发性 AML）；骨髓中至少有 5% 的原始细胞或循环中有 10% 的原始细胞
• 患有费城染色体 (Ph)+ ALL 或 CML 原始细胞危象的患者必须对至少 2 种第二/第三代 ABL 激酶抑制剂 (TKI) 具有耐药性（并非不耐受）

• 对于 AML：患者必须属于以下之一？高 风险？ 类别：

  • 原发性诱导失败 (PIF) 定义为在一个周期的高强度、含蒽环类药物的诱导方案后骨髓母细胞未减少至少 50%，或未达到完全缓解 (CR)/完全缓解且血细胞计数未完全恢复(CRi) 两个周期的高强度化疗后
  • 首次早期复发定义为初始缓解持续时间少于 6 个月
  • 无论缓解持续时间如何，第二次或随后的复发，或
  • 同种异体或自体干细胞移植后复发（干细胞移植后首次复发符合条件，无论之前的缓解持续时间如何）

• 在使用去甲基化药物时转化为 AML 的 MDS 患者或在使用去甲基化药物时进展的 AML 患者可以考虑参加该试验的 A 组，如果

  • 他们选择不接受或不符合研究者的 sEPHB4-HSA + 低甲基化剂 (9L-16-6) 竞争性试验的资格
  • 它们适用于高剂量阿糖胞苷治疗

• 对于 ALL：患者必须属于以下之一？高 风险？ 类别：

  • 原发性难治性定义为在诱导和至少一种补救治疗后未能达到 CR
  • 第二次或随后的复发
  • 同种异体或自体干细胞移植后复发（第二次复发的要求不适用于移植后）
  • ALL 的所有变体，包括 T-ALL、B / 骨髓细胞、淋巴细胞白血病淋巴瘤均符合条件
• 患有髓系疾病（AML、CML 的髓系母细胞危象）的患者将有资格接受阿糖胞苷的 A 组治疗；患有淋巴疾病（ALL，CML 淋巴母细胞危象）的患者将有资格接受脂质体长春新碱 B 组治疗；具有模糊谱系或双表型白血病的白血病患者（例如 B/骨髓）可根据主治医师的判断在 A 臂或 B 臂上进行治疗
• 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 至 2
• 预期寿命> 2个月
• 总胆红素 ? 3 X 正常上限 (ULN)，除非归因于吉尔伯特综合征
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 [ALT]（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SPGT]） ? 5 X 机构正常上限
• 肌酐：肾小球滤过率 (GFR) > 30，根据肾病饮食修正 (MDRD) 方程式计算
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

• 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
  • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
• sEPHB4 首次给药后 4 周内未进行大手术
• 外周血原始细胞计数 ? 资格评估时 30,000（治疗开始后 7 天内）；在患者被认为符合条件后爆炸计数增加超过 30,000 不会取消患者的资格
• 对于先前接受过同种异体干细胞移植的受试者，没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据，并且必须是？停止免疫抑制治疗 2 周
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病（M3分类）的诊断
• 仅对第一次诱导或第一次复发无效的所有患者将被排除在外；他们必须对至少一种补救疗法无效，或在第一次补救后复发，才有资格
• 对脂质体长春新碱耐药的所有患者，定义为在治疗期间进展或在完成脂质体长春新碱治疗后 3 个月内复发
• 在过去 12 个月内需要治疗的既往恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）；不排除前列腺癌的激素治疗或乳腺癌的辅助内分泌治疗
• 患者正在接受其他研究药物

• 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病

  • 定义：任何接受主动 CNS 治疗的患者（定义为每周超过 1 次鞘内治疗或目前对大脑进行放射治疗）；如果患者有中枢神经系统疾病病史：必须在入组后 28 天内进行脑脊液 (CSF) 采样，结果白血病呈阴性；允许对没有活动性 CNS 疾病的患者进行鞘内化疗（例如，对在研究登记前清除 CSF 的患者进行初级或二级预防）；无中枢神经系统疾病病史的患者入组时不需要 CSF 样本

• 在首次给予 sEPHB4-HSA 后 2 周内进行化疗（亚硝基脲类药物至少 6 周，骨髓移植至少 8 周），但以下情况除外：

  • 羟基脲允许在治疗第 0 周期之前和至第 +5 天使用（最大 100 mg/kg/天）
  • 皮质类固醇允许使用至第 -3 天（最大地塞米松 20 毫克/天）
  • 允许在治疗开始前一周对 ALL 进行维持化疗（例如 POMP）
• 年级 ？ 2 毒性（脱发除外）从先前的抗癌治疗继续，包括辐射
• 患有 Charcot-Marie-Tooth 病或其他脱髓鞘疾病的患者被排除在含有手臂的脂质体长春新碱之外
• 纽约心脏协会 3 级或 4 级心力衰竭；在过去 6 个月内需要住院治疗的心肌梗塞、急性冠脉综合征、糖尿病伴酮症酸中毒或慢性阻塞性肺疾病 (COPD)；或任何其他禁忌用 sEPHB4-HSA 治疗或使患者处于治疗相关并发症的过度风险中的并发医疗状况
• 不受控制的活动性全身感染
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史；如果核酸扩增检测 (NAT) 为阴性，则只有 HBV 和/或 HCV 血清阳性的患者才有资格
• 在研究药物首次给药前 7 天内，华法林（任何剂量）或与其他药物（低分子肝素、抗凝血酶剂、抗血小板剂和全剂量阿司匹林）的全剂量抗凝；允许使用预防剂量的低分子肝素的患者