以前のエンザルタミド治療後の進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるナノ粒子カンプトテシンである CRLX101 とエンザルタミドの併用

• 包含基準:
• 患者は、この研究を開始する前に、国立衛生研究所（NIH）臨床センターの病理学研究所またはベセスダのウォルターリード国立軍事医療センターのいずれかによって確認された組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌を持っている必要があります。 病理標本が利用できない場合、患者は、前立腺癌の組織学的診断および疾患と一致する臨床経過を示す病理学者の報告書に登録することができます。
• -患者は進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌mCRPCを持っている必要があります。 テストステロンが十分に抑制されているにもかかわらず、疾患の進行または生化学的 (連続測定で前立腺特異抗原 (PSA) レベルの上昇) の再発の X 線写真の証拠がなければなりません。

• 進行は、次のパラメーターのいずれかによって証明および文書化する必要があります。

  • -各決定の間に1週間以上の間隔がある最低2つのPSAレベルの上昇によって定義されるPSAの進行
  • 骨スキャンでの前立腺がんと一致する1つまたは複数の新しい病変の出現
  • コンピュータ断層撮影（CT）スキャンでの新規病変または増大病変
• 患者は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 1.1(64) に従って、転移性疾患を持っている必要があります。
• 患者は、以前にエンザルタミドによる治療を2サイクル以上受けていなければならず、エンザルタミド使用中に疾患進行の証拠がなければなりません。
• フルタミド、ビカルタミド、またはニルタミドなどの抗アンドロゲン剤をこの研究に登録する直前に 6 か月以上投与された患者は、4 週間 (ビカルタミドの場合は 6 週間) 治療を中止し、PSA の継続的な上昇を示す必要があります。 抗アンドロゲン薬を 6 か月未満服用している患者は、2 週間薬を中止する必要があります。
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者におけるエンザルタミドと CRLX101 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できず、前立腺がんは 18 歳未満の小児では一般的ではないため、小児はこの研究から除外されています。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 3,000/mcL以上の白血球
  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 総ビリルビンが通常の制度的限界内にある;ギルバート症候群の患者では、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 以下
  • 9g/dL以上のヘモグロビン
  • 2.8g/dL以上の血清アルブミン
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) が、施設の上限値の 2.5 倍以下 (肝臓転移の施設の ULN の 5 倍未満)
  • クレアチニンが通常の制度的限界の 1.5 倍以内

また

--クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 m(2) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者。

• -患者は去勢レベルのテストステロンを持っている必要があります（<50 ng / dL [1.74 nmol / L]）。
• -患者は、両側の外科的去勢を受けている必要があるか、研究期間中、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト/アンタゴニストを継続する必要があります。
• フィナステリドやデュタステリドなどの5αレダクターゼ阻害剤を服用している患者は、研究登録の少なくとも28日前に投薬を中止する必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対するエンザルタミドと CRLX101 (以前の IT-101) の影響は不明です。 この理由と、アンドロゲン受容体拮抗薬とトポイソメラーゼ I 阻害剤、およびこの試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、すべての被験者は、試験治療期間中および最後の投与後 120 日間、コンドームを使用することに同意する必要があります。治験薬の。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下（カルノフスキーが60％以上）。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。 患者が免疫療法を受けていない限り、オンスタディ治療の開始前に最低28日間のウォッシュアウト期間が必要です。この場合、最低ウォッシュアウト期間は14日間です。 これは、免疫関連の毒性が明確であり、このプロトコル療法と相乗効果をもたらす可能性が低いためです。臨床試験では、ウォッシュアウト期間を短くすることが合理的で慣習的です.
• -アンドロゲン受容体バリアント7（AR-V7）スプライスバリアントに対する有効性を有することについて提案された研究的根拠を伴う、以前の二次ホルモン操作で治療された患者。

これには、Ralaniten (EPI-002) および AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx) が含まれますが、これらに限定されません。 （注：以前にアビラテロン、オルテロネル（TAK-700）、アパルタミド（ARN-509）、ガレテロン、またはVT-464（以前のINO-464）で治療された患者は、この研究の対象となります. 以前に化学療法を受けた患者もこの研究の対象となります)。

• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -最近（1年以内）の発作歴のある患者、または調査官の意見では、発作リスクが大幅に増加する状態。 また、発作の治療のための抗てんかん薬による現在または以前の治療。 -研究登録前の12か月以内の一過性虚血発作は許可されません。
• -エンザルタミド、CRLX101、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -過去3年以内に別の浸潤性悪性腫瘍の病歴がある患者（限局性非黒色腫の皮膚および膀胱癌は許可されます）。
• -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御されていない高血圧（収縮期血圧（SBP）> 170 /拡張期血圧（DBP）> 105）、または-研究要件の順守を制限する6か月以内の精神疾患/社会的状況。
• -研究への参加から2週間以内に緩和放射線療法を受け、関連する毒性からグレード1またはベースラインまで回復していない患者。 注: 患者は、研究に登録されると緩和放射線を受ける場合があります。 被験者は、脱毛症およびその他の非臨床的に重要な有害事象（AE）を除く、手術を含むすべての以前の治療による毒性からベースラインまたは有害事象の共通用語基準（CTCAE）まで回復していません。
• 錠剤を飲み込むことができない患者、またはエンザルタミドの吸収を妨げる可能性のある胃腸疾患を有する患者
• 前立腺特異抗原（PSA）レベルを低下させる可能性のあるハーブ製品（ノコギリヤシなど）の使用。
• -顕微鏡的血尿（尿検査で100個を超える赤血球（RBC）と定義）または尿路症状の悪化を7日以内に認めた患者 研究治療の開始前。
• 抗レトロウイルス療法を受けている既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 ただし、1 か月を超える抗レトロウイルス療法を受けている長期 (>5 年) の HIV 患者 (HIV ウイルス負荷が検出されず、分化クラスター 4 (CD4) カウントが 150 細胞/マイクロ L を超える) は、治験責任医師または被指名人が予想される臨床的に重要な薬物-薬物はありません

相互作用。

マイノリティと女性の参加:

-すべての人種および民族グループの男性がこの試験に参加できます。 この集団には前立腺癌が存在しないため、女性は除外されます。