Kombinere CRLX101, en nanopartikkel Camptothecin, med enzalutamid hos personer med progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft etter tidligere behandling med enzalutamid

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft bekreftet av enten Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda før denne studien starter. Hvis ingen patologisk prøve er tilgjengelig, kan pasienter registrere seg med en patolograpport som viser en histologisk diagnose av prostatakreft og klinisk forløp i samsvar med sykdommen.
• Pasienter må ha progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft mCRPC. Det må være radiografisk bevis på sykdomsprogresjon eller biokjemisk (økende prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer ved suksessive målinger) tilbakevendende sykdom til tross for tilstrekkelig testosteronundertrykkelse.

• Progresjon må dokumenteres og dokumenteres med en av følgende parametere:

  • PSA-progresjon definert av minimum to stigende PSA-nivåer med et intervall på større enn eller lik 1 uke mellom hver bestemmelse
  • Utseende av en eller flere nye lesjoner forenlig med prostatakreft på beinskanning
  • Nye eller voksende lesjoner på computertomografi (CT) skanning
• Pasienter må ha metastatisk sykdom, i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1(64).
• Pasienter må ha mottatt behandling med tidligere enzalutamid i to eller flere sykluser og må ha hatt tegn på sykdomsprogresjon mens de tok enzalutamid.
• Pasienter som har mottatt antiandrogener som flutamid, bicalutamid eller nilutamid i >6 måneder rett før innrullering i denne studien, må være uten behandling i 4 uker (6 uker for bicalutamid) og vise en fortsatt økning i PSA. Pasienter på antiandrogener i <6 måneder må være fri for medisiner i 2 uker.
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av enzalutamid og CRLX101 hos pasienter <18 år og prostatakreft ikke er vanlig hos barn <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser; for pasienter med Gilberts syndrom, total bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL
  • hemoglobin større enn eller lik 9g/dL
  • serumalbumin større enn eller lik 2,8 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (<5 ganger institusjonell ULN for levermetastaser)
  • kreatinin innenfor 1,5 ganger normale institusjonelle grenser

ELLER

--kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

• Pasienter må ha kastratnivåer av testosteron (<50 ng/dL [1,74 nmol/L]).
• Pasienter må ha gjennomgått bilateral kirurgisk kastrering eller må fortsette på gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister/antagonister så lenge studien varer.
• Pasienter på 5-alfa-reduktasehemmere som finasterid eller dutasterid må avslutte medisinering minst 28 dager før studiestart.
• Effekten av enzalutamid og CRLX101 (tidligere IT-101) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi androgenreseptorantagonister og topoisomerase I-hemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må alle forsøkspersoner godta å bruke kondom i løpet av studiebehandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60%).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. En minimum utvaskingsperiode på 28 dager er nødvendig før oppstart av studiebehandling med mindre pasienten mottar immunterapi, hvor minimum utvaskingsperiode vil være 14 dager. Dette er fordi immunrelaterte toksisiteter er tydelige og usannsynlige vil synergi med denne protokollbehandlingen, en kortere utvaskingsperiode er rimelig og vanlig i kliniske studier.
• Pasienter som har blitt behandlet med tidligere sekundære hormonelle manipulasjoner med foreslått undersøkelsesrasjonal for å ha effekt mot androgenreseptorvariant 7 (AR-V7) spleisevarianter.

Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, Ralaniten (EPI-002) og AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx). (Merk: Pasienter som tidligere er behandlet med abirateron, orteronel (TAK-700), apalutamid (ARN-509), galeteron eller VT-464 (tidligere INO-464) vil være kvalifisert for denne studien. Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi vil også være kvalifisert for denne studien).

• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter med en nylig (innen 1 år) historie med anfall eller en tilstand som, etter utrederens oppfatning, øker anfallsrisikoen betydelig. Også nåværende eller tidligere behandling med antiepileptiske medisiner for behandling av anfall. Forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før studieopptak vil ikke være tillatt.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enzalutamid, CRLX101 eller andre midler brukt i studien.
• Pasienter med en historie innen de siste 3 årene av en annen invasiv malignitet (lokalisert ikke-melanom hud- og blærekreft er tillatt).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP)>170/diastolisk blodtrykk (DBP)>105), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner innen 6 måneder som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som har mottatt palliativ strålebehandling innen 2 uker etter studiestart og ikke har kommet seg til grad 1 eller baseline fra assosierte toksisiteter. Merk: Pasienter kan motta palliativ stråling når de er registrert i studien. Pasienten har ikke kommet seg til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) mindre enn eller lik grad 1 fra toksisitet på grunn av alle tidligere terapier, inkludert kirurgi, bortsett fra alopecia og andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger (AE).
• Pasienter som ikke klarer å svelge tabletter eller har en gastrointestinal sykdom som kan hindre absorpsjonen av enzalutamid
• Bruk av urteprodukter som kan senke nivåer av prostataspesifikt antigen (PSA) (f.eks. saw palmetto).
• Pasienter med mikroskopisk hematuri (definert som >100 røde blodlegemer (RBC) ved urinanalyse) eller forverrede urinsymptomer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral behandling er ikke kvalifisert på grunn av potensielle farmakokinetiske interaksjoner med studiemedisiner. Imidlertid kan pasienter med langvarig (>5 år) HIV på antiretroviral behandling > 1 måned (upåviselig HIV-viral belastning og cluster of differentiation 4 (CD4) teller > 150 celler/mikro L) være kvalifisert hvis hovedetterforskeren eller utpekt ingen forventet klinisk signifikant medikament

interaksjoner.

INKLUDERING AV MINORITETER OG KVINNER:

-Menn av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken. Kvinner er ekskludert da prostatakreft ikke eksisterer i denne populasjonen.