CRLX101, nanopartikkelikamptotesiini, yhdistäminen entsalutamidiin ihmisillä, joilla on progressiivinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä aiemman enzalutamidihoidon jälkeen

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, jonka on vahvistanut joko National Institutes of Healthin (NIH) kliinisen keskuksen patologinen laboratorio tai Bethesdassa sijaitseva Walter Reedin kansallinen sotilaslääketieteellinen keskus ennen tämän tutkimuksen aloittamista. Jos patologista näytettä ei ole saatavilla, potilaat voivat ilmoittautua patologin kertomuksella, joka osoittaa eturauhassyövän histologisen diagnoosin ja sairauden mukaisen kliinisen kulun.
• Potilailla on oltava etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä mCRPC. Taudin etenemisestä tai biokemiallisesti (kohoavat eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasot peräkkäisissä mittauksissa) toistuvasta taudista on oltava röntgenkuvaus riittävästä testosteronin supressiosta huolimatta.

• Edistyminen on todistettava ja dokumentoitava jollakin seuraavista parametreista:

  • PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella kohoavalla PSA-tasolla, jolloin kunkin määrityksen välinen aika on vähintään 1 viikko
  • Yhden tai useamman uuden eturauhassyövän mukaisen leesion esiintyminen luuskannauksessa
  • Uudet tai kasvavat leesiot tietokonetomografiassa (CT).
• Potilailla on oltava metastaattinen sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1(64) mukaisesti.
• Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa entsalutamidihoitoa kahden tai useamman syklin ajan, ja heillä on oltava merkkejä taudin etenemisestä entsalutamidihoidon aikana.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet antiandrogeeneja, kuten flutamidia, bikalutamidia tai nilutamidia, yli 6 kuukauden ajan välittömästi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, on lopetettava hoito neljäksi viikoksi (bikalutamidilla 6 viikkoa) ja heidän on osoitettava jatkuva PSA-arvon nousu. Potilaiden, jotka saavat antiandrogeenihoitoa alle 6 kuukautta, on oltava poissa lääkkeistä 2 viikkoa.
• Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja enzalutamidin ja CRLX101:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ja eturauhassyöpä ei ole yleinen alle 18-vuotiailla lapsilla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa; Gilbertsin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini on enintään 3,0 mg/dl
  • hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
  • seerumin albumiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,8 g/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) on enintään 2,5 kertaa normaalin yläraja (< 5 kertaa laitoksen ULN maksametastaasien osalta)
  • kreatiniini 1,5 kertaa normaalin institutionaalisten rajojen sisällä

TAI

- kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.

• Potilaiden testosteronitasojen on oltava kastroituja (<50 ng/dl [1,74 nmol/l]).
• Potilaille on täytynyt tehdä molemminpuolinen kirurginen kastraatio tai heidän on jatkettava gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistien/antagonistien käyttöä tutkimuksen ajan.
• Potilaiden, jotka käyttävät 5-alfa-reduktaasin estäjiä, kuten finasteridia tai dutasteridia, on lopetettava lääkitys vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Entsalutamidin ja CRLX101:n (entinen IT-101) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska androgeenireseptorin antagonistien ja topoisomeraasi I:n estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, kaikkien tutkimushenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimushoitojakson aikana ja 120 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %).
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita. Vähintään 28 päivän poistumisjakso vaaditaan ennen tutkimushoidon aloittamista, ellei potilas saa immunoterapiaa, jonka vähimmäispesuaika on 14 päivää. Tämä johtuu siitä, että immuunijärjestelmään liittyvät toksisuudet ovat selkeitä ja epätodennäköisiä synergioita tämän protokollahoidon kanssa. Lyhyempi poistumisaika on kohtuullinen ja tavanomainen kliinisissä tutkimuksissa.
• Potilaat, joita on hoidettu aikaisemmilla sekundaarisilla hormonaalisilla manipulaatioilla ehdotetuilla tutkimusperusteilla tehokkuudelle androgeenireseptorin variantin 7 (AR-V7) silmukointivariantteja vastaan.

Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, Ralaniten (EPI-002) ja AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx). (Huomaa: potilaat, joita on aiemmin hoidettu abirateronilla, orteronelilla (TAK-700), apalutamidilla (ARN-509), galeteronilla tai VT-464:llä (entinen INO-464), voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen).

• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, joilla on äskettäin (1 vuoden sisällä) ollut kohtauksia tai mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä lisää merkittävästi kohtausriskiä. Myös nykyinen tai aikaisempi hoito epilepsialääkkeillä kouristuskohtausten hoitoon. Ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista ei ole sallittua.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin enzalutamidi, CRLX101 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Potilaat, joilla on ollut viimeisten 3 vuoden aikana jokin muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (paikalliset ei-melanoomaiset iho- ja virtsarakon syövät ovat sallittuja).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine (SBP) > 170/diastolinen verenpaine (DBP) > 105) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet 6 kuukauden sisällä, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta eivätkä ole toipuneet asteeseen 1 tai lähtötasoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Huomautus: Potilaat voivat saada palliatiivista säteilyä, kun he ovat ilmoittautuneet tutkimukseen. Potilas ei ole toipunut kaikista aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien leikkauksesta, aiheutuneesta toksisuudesta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita ei-kliinisesti merkittäviä haittatapahtumia (AE).
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja tai joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka voi haitata enzalutamidin imeytymistä
• Sellaisten kasviperäisten tuotteiden käyttö, jotka voivat alentaa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasoa (esim. palmetto).
• Potilaat, joilla on mikroskooppinen hematuria (määritelty > 100 punasolua (RBC) virtsatutkimuksessa) tai virtsaamisoireet pahenevat 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa. Potilaat, joilla on pitkäaikainen (> 5 vuotta) HIV ja jotka saavat antiretroviraalista hoitoa > 1 kuukauden (HIV-viruskuormitusta ei havaita ja erilaistumisryhmän 4 (CD4) määrä > 150 solua/mikro L), voivat kuitenkin olla kelvollisia, jos päätutkija tai toimeksiantaja päättää ei odotettavissa kliinisesti merkittävää lääkettä

vuorovaikutuksia.

VÄHEMMISTÖJEN JA NAISTEN SISÄLTÖ:

- Kaikki rodut ja etniset miehet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Naiset suljetaan pois, koska eturauhassyöpää ei ole tässä populaatiossa.