Kombination af CRLX101, en nanopartikel Camptothecin, med enzalutamid hos mennesker med progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatakræft efter tidligere behandling med enzalutamid

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer bekræftet af enten Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda, før de starter denne undersøgelse. Hvis ingen patologisk prøve er tilgængelig, kan patienter tilmeldes med en patolograpport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.
• Patienter skal have progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer mCRPC. Der skal være radiografisk bevis for sygdomsprogression eller biokemisk (stigende prostataspecifikt antigen (PSA) niveauer ved successive målinger) tilbagevendende sygdom trods tilstrækkelig testosteronundertrykkelse.

• Progression skal dokumenteres og dokumenteres ved hjælp af en af ​​følgende parametre:

  • PSA-progression defineret ved mindst to stigende PSA-niveauer med et interval på mere end eller lig med 1 uge mellem hver bestemmelse
  • Fremkomst af en eller flere nye læsioner i overensstemmelse med prostatacancer på knoglescanning
  • Nye eller voksende læsioner på computertomografi (CT) scanning
• Patienter skal have metastatisk sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1(64).
• Patienter skal have modtaget behandling med tidligere enzalutamid i to eller flere cyklusser og skal have haft tegn på sygdomsprogression under behandling med enzalutamid.
• Patienter, der har modtaget antiandrogener såsom flutamid, bicalutamid eller nilutamid i >6 måneder umiddelbart før optagelse i denne undersøgelse, skal være uden behandling i 4 uger (6 uger for bicalutamid) og udvise en fortsat stigning i PSA. Patienter på antiandrogener i <6 måneder skal være fri for medicin i 2 uger.
• Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​enzalutamid og CRLX101 til patienter <18 år, og prostatacancer ikke er almindelig hos børn <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser; for patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL
  • hæmoglobin større end eller lig med 9g/dL
  • serumalbumin større end eller lig med 2,8 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse (<5 gange institutionel ULN for levermetastaser)
  • kreatinin inden for 1,5 gange normale institutionelle grænser

ELLER

- kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

• Patienterne skal have kastratniveauer af testosteron (<50 ng/dL [1,74 nmol/L]).
• Patienter skal have gennemgået bilateral kirurgisk kastration eller skal fortsætte med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister/antagonister i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter på 5-alfa-reduktasehæmmere såsom finasterid eller dutasterid skal stoppe med at tage medicinen mindst 28 dage før studiestart.
• Virkningerne af enzalutamid og CRLX101 (tidligere IT-101) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund, og fordi androgenreceptorantagonister og topoisomerase I-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene, skal alle forsøgspersoner acceptere at bruge kondom i undersøgelsesbehandlingsperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60%).
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler. Der kræves en minimumsudvaskningsperiode på 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, medmindre patienten modtager immunterapi, hvor den mindste udvaskningsperiode vil være 14 dage. Dette skyldes, at immun-relaterede toksiciteter er forskellige og usandsynligt vil synergi med denne protokolterapi, en kortere udvaskningsperiode er rimelig og sædvanlig i kliniske forsøg.
• Patienter, der er blevet behandlet med tidligere sekundære hormonmanipulationer med foreslået undersøgelsesrationale for at have effekt mod androgenreceptorvariant 7 (AR-V7) splejsningsvarianter.

Dette omfatter, men er ikke begrænset til, Ralaniten (EPI-002) og AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx). (Bemærk: Patienter, der tidligere er behandlet med abirateron, orteronel (TAK-700), apalutamid (ARN-509), galeteron eller VT-464 (tidligere INO-464) vil være berettiget til denne undersøgelse. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, vil også være berettiget til denne undersøgelse).

• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Patienter med en nylig (inden for 1 år) historie med anfald eller en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening øger risikoen for anfald betydeligt. Ligeledes nuværende eller tidligere behandling med anti-epileptisk medicin til behandling af anfald. Forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studieoptagelse vil ikke være tilladt.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enzalutamid, CRLX101 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Patienter med en anamnese inden for de sidste 3 år af en anden invasiv malignitet (lokaliseret ikke-melanom hud- og blærekræft er tilladt).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (SBP)>170/diastolisk blodtryk (DBP)>105), eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer inden for 6 måneder, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter, der har modtaget palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen og ikke er kommet sig til grad 1 eller baseline fra associerede toksiciteter. Bemærk: Patienter kan modtage palliativ stråling, når de først er tilmeldt undersøgelsen. Forsøgspersonen er ikke kommet sig til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) mindre end eller lig med grad 1 fra toksicitet på grund af alle tidligere behandlinger, inklusive kirurgi, undtagen alopeci og andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger (AE'er).
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter eller har en mave-tarmsygdom, der kan hindre absorptionen af ​​enzalutamid
• Brugen af ​​urteprodukter, der kan sænke niveauet af prostataspecifikt antigen (PSA) (f.eks. savpalme).
• Patienter med mikroskopisk hæmaturi (defineret som >100 røde blodlegemer (RBC) ved urinanalyse) eller forværrede urinvejssymptomer inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentielle farmakokinetiske interaktioner med undersøgelseslægemidler. Patienter med langvarig (>5 år) HIV i antiretroviral behandling >1 måned (upåviselig HIV-viral load og cluster of differentiation 4 (CD4) antal > 150 celler/mikro L) kan dog være berettigede, hvis den primære investigator eller den udpegede bestemmer ingen forventet klinisk signifikant lægemiddel

interaktioner.

INKLUSION AF MINORITETER OG KVINDER:

-Mænd af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne retssag. Kvinder er udelukket, da prostatacancer ikke findes i denne population.