Combinatie van CRLX101, een nanodeeltje camptothecine, met enzalutamide bij mensen met progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker na eerdere behandeling met enzalutamide

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker hebben, bevestigd door ofwel het Laboratory of Pathology van het National Institutes of Health (NIH) Clinical Center of het Walter Reed National Military Medical Center in Bethesda voordat met deze studie wordt begonnen. Als er geen pathologisch monster beschikbaar is, kunnen patiënten zich inschrijven met een rapport van een patholoog met een histologische diagnose van prostaatkanker en een klinisch beloop dat overeenkomt met de ziekte.
• Patiënten moeten progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker mCRPC hebben. Er moet radiografisch bewijs zijn van ziekteprogressie of biochemisch (stijgende niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA) bij opeenvolgende metingen) terugkerende ziekte ondanks adequate testosterononderdrukking.

• Progressie moet worden aangetoond en gedocumenteerd aan de hand van een van de volgende parameters:

  • PSA-progressie gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een interval van meer dan of gelijk aan 1 week tussen elke bepaling
  • Verschijning van een of meer nieuwe laesies consistent met prostaatkanker op botscan
  • Nieuwe of groeiende laesies op computertomografie (CT) scan
• Patiënten moeten gemetastaseerde ziekte hebben, volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1(64).
• Patiënten moeten eerder twee of meer cycli met enzalutamide zijn behandeld en er moet bewijs zijn van ziekteprogressie tijdens het gebruik van enzalutamide.
• Patiënten die anti-androgenen zoals flutamide, bicalutamide of nilutamide hebben gekregen gedurende meer dan 6 maanden onmiddellijk vóór deelname aan dit onderzoek, moeten gedurende 4 weken (6 weken voor bicalutamide) geen behandeling ondergaan en een aanhoudende stijging van de PSA vertonen. Patiënten die <6 maanden antiandrogenen gebruiken, moeten gedurende 2 weken geen medicatie meer gebruiken.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van enzalutamide en CRLX101 bij patiënten <18 jaar en prostaatkanker niet vaak voorkomt bij kinderen <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen; voor patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dL
  • hemoglobine hoger dan of gelijk aan 9g/dL
  • serumalbumine hoger dan of gelijk aan 2,8 g/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST) Serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT)Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (<5 keer de institutionele ULN voor levermetastasen)
  • creatinine binnen 1,5 keer de normale institutionele limieten

OF

--creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal.

• Patiënten moeten gecastreerde niveaus van testosteron hebben (<50 ng/dl [1,74 nmol/l]).
• Patiënten moeten bilaterale chirurgische castratie hebben ondergaan of moeten doorgaan met het gebruik van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten/antagonisten voor de duur van het onderzoek.
• Patiënten die 5-alfa-reductaseremmers gebruiken, zoals finasteride of dutasteride, moeten de medicatie ten minste 28 dagen vóór deelname aan de studie stopzetten.
• De effecten van enzalutamide en CRLX101 (voorheen IT-101) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat androgeenreceptorantagonisten en topoisomerase I-remmers, evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen zijn, moeten alle proefpersonen ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens de behandelperiode van het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis. van studiegeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%).
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen. Een minimale wash-outperiode van 28 dagen is vereist voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, tenzij de patiënt immunotherapie krijgt, waarvoor de minimale wash-outperiode 14 dagen zal zijn. Dit komt omdat immuungerelateerde toxiciteit verschillend is en waarschijnlijk niet synergistisch is met deze protocoltherapie. Een kortere wash-outperiode is redelijk en gebruikelijk in klinische onderzoeken.
• Patiënten die zijn behandeld met eerdere secundaire hormonale manipulaties met voorgestelde onderzoeksredenen voor werkzaamheid tegen androgeenreceptorvariant 7 (AR-V7) splitsingsvarianten.

Dit omvat maar is niet beperkt tot Ralaniten (EPI-002) en AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx). (Opmerking: patiënten die eerder zijn behandeld met abiraterone, orteronel (TAK-700), apalutamide (ARN-509), galeterone of VT-464 (voorheen INO-464) komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen, komen ook in aanmerking voor deze studie).

• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Patiënten met een recente (binnen 1 jaar) voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op convulsies aanzienlijk verhoogt. Ook huidige of eerdere behandeling met anti-epileptica voor de behandeling van aanvallen. Een voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor de studie is niet toegestaan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als enzalutamide, CRLX101 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar (gelokaliseerde niet-melanome huid- en blaaskankers zijn toegestaan).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (SBP)>170/diastolische bloeddruk (DBP)>105), of psychiatrische ziekte/sociale situaties binnen 6 maanden die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek palliatieve radiotherapie hebben gekregen en niet tot Graad 1 of baseline zijn hersteld van geassocieerde toxiciteiten. Opmerking: Patiënten kunnen palliatieve straling krijgen zodra ze zijn ingeschreven voor het onderzoek. De proefpersoon is niet hersteld tot baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) minder dan of gelijk aan graad 1 van toxiciteit als gevolg van alle eerdere therapieën, inclusief chirurgie, behalve alopecia en andere niet-klinisch significante bijwerkingen (AE's).
• Patiënten die geen tabletten kunnen slikken of een gastro-intestinale aandoening hebben die de absorptie van enzalutamide kan belemmeren
• Het gebruik van kruidenproducten die de niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA) kunnen verlagen (bijv. Saw Palmetto).
• Patiënten met microscopische hematurie (gedefinieerd als >100 rode bloedcellen (RBC's) bij urineonderzoek) of verergering van urinesymptomen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale therapie komen niet in aanmerking vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met onderzoeksgeneesmiddelen. Patiënten met langdurig (> 5 jaar) hiv die antiretrovirale therapie ondergaan > 1 maand (niet-detecteerbare hiv-virale belasting en cluster van differentiatie 4 (CD4)-telling > 150 cellen/micro L) kunnen echter in aanmerking komen als de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon bepaalt geen verwachte klinisch significante drug-drug

interacties.

INBEGREPEN VAN MINDERHEDEN EN VROUWEN:

-Mannen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. Vrouwen zijn uitgesloten omdat prostaatkanker niet voorkomt in deze populatie.