Łączenie CRLX101, nanocząsteczkowej kamptotecyny, z enzalutamidem u osób z postępującym rakiem prostaty opornym na kastrację z przerzutami po wcześniejszym leczeniu enzalutamidem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Przed rozpoczęciem tego badania pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka gruczołu krokowego, potwierdzonego przez Laboratorium Patologii w National Institutes of Health (NIH) Clinical Center lub Walter Reed National Military Medical Center w Bethesda. W przypadku braku materiału patologicznego, pacjenci mogą zostać zapisani z raportem patologa wykazującym histologiczne rozpoznanie raka gruczołu krokowego i przebieg kliniczny zgodny z chorobą.
• Pacjenci muszą mieć progresywne przerzuty raka gruczołu krokowego opornego na kastrację mCRPC. Muszą istnieć radiologiczne dowody progresji choroby lub biochemiczne (wzrost poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w kolejnych pomiarach) nawrotu choroby pomimo odpowiedniej supresji testosteronu.

• Postęp musi być potwierdzony i udokumentowany za pomocą któregokolwiek z następujących parametrów:

  • Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomów PSA w odstępie większym lub równym 1 tydzień między każdym oznaczeniem
  • Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian odpowiadających rakowi prostaty w badaniu scyntygraficznym kości
  • Nowe lub rosnące zmiany w tomografii komputerowej (CT).
• Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1(64).
• Pacjenci musieli być wcześniej leczeni enzalutamidem przez dwa lub więcej cykli i wykazywać objawy progresji choroby podczas przyjmowania enzalutamidu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali antyandrogeny, takie jak flutamid, bikalutamid lub nilutamid przez ponad 6 miesięcy bezpośrednio przed włączeniem do tego badania, muszą być odstawieni od leczenia przez 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku bikalutamidu) i wykazywać stały wzrost PSA. Pacjenci przyjmujący antyandrogeny przez <6 miesięcy muszą odstawić leki na 2 tygodnie.
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania enzalutamidu i CRLX101 u pacjentów w wieku <18 lat, a rak gruczołu krokowego nie występuje często u dzieci w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej; u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita jest mniejsza lub równa 3,0 mg/dl
  • stężenie hemoglobiny większe lub równe 9 g/dl
  • albumina surowicy większa lub równa 2,8 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Stężenie aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy
  • kreatyniny w granicach 1,5-krotności normalnych limitów instytucjonalnych

LUB

--klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

• Pacjenci muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu (<50 ng/dl [1,74 nmol/l]).
• Pacjenci musieli przejść obustronną kastrację chirurgiczną lub kontynuować leczenie agonistami/antagonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci przyjmujący inhibitory 5-alfa reduktazy, takie jak finasteryd lub dutasteryd, muszą przerwać przyjmowanie leków co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania.
• Wpływ enzalutamidu i CRLX101 (dawniej IT-101) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że antagoniści receptora androgenowego i inhibitory topoizomerazy I, a także inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, wszyscy uczestnicy badania muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas okresu leczenia w ramach badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane. Przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wymagany jest minimalny okres wymywania wynoszący 28 dni, chyba że pacjent otrzymuje immunoterapię, dla której minimalny okres wymywania wynosi 14 dni. Wynika to z faktu, że toksyczność związana z układem immunologicznym jest odrębna i mało prawdopodobna jest synergia z tą terapią protokołową, krótszy okres wypłukiwania jest rozsądny i zwyczajowy w badaniach klinicznych.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni wtórnymi manipulacjami hormonalnymi z proponowanym uzasadnieniem badawczym dotyczącym skuteczności przeciwko wariantowi składania receptora androgenowego 7 (AR-V7).

Obejmuje to między innymi Ralaniten (EPI-002) i AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx). (Uwaga: pacjenci leczeni wcześniej abirateronem, orteronelem (TAK-700), apalutamidem (ARN-509), galeteronem lub VT-464 (wcześniej INO-464) będą kwalifikować się do tego badania. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, również będą kwalifikować się do tego badania).

• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Pacjenci z niedawną (w ciągu 1 roku) historią napadów padaczkowych lub jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza znacznie zwiększa ryzyko napadów padaczkowych. Również obecne lub wcześniejsze leczenie lekami przeciwpadaczkowymi w leczeniu napadów padaczkowych. Przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania nie będzie dozwolony.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do enzalutamidu, CRLX101 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Pacjenci z wywiadem w ciągu ostatnich 3 lat innego inwazyjnego nowotworu złośliwego (dopuszcza się miejscowe nieczerniakowe raki skóry i pęcherza moczowego).
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 170/rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 105) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne w ciągu 6 miesięcy, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali paliatywną radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania i nie wrócili do stopnia 1. lub stanu wyjściowego po związanej z tym toksyczności. Uwaga: Pacjenci mogą otrzymać radioterapię paliatywną po włączeniu do badania. Pacjent nie powrócił do stanu początkowego lub do stopnia CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mniejszego lub równego 1. stopniowi toksyczności spowodowanej wszystkimi wcześniejszymi terapiami, w tym zabiegami chirurgicznymi, z wyjątkiem łysienia i innych nieklinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych (AE).
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek lub mają chorobę przewodu pokarmowego, która może utrudniać wchłanianie enzalutamidu
• Stosowanie jakichkolwiek produktów ziołowych, które mogą obniżać poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) (np. palma sabałowa).
• Pacjenci z mikroskopowym krwiomoczem (zdefiniowanym jako >100 krwinek czerwonych (RBC) w badaniu moczu) lub nasilenie objawów ze strony układu moczowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanymi lekami. Jednak pacjenci z długotrwałym (>5 lat) zakażeniem wirusem HIV, leczeni antyretrowirusowo przez ponad 1 miesiąc (niewykrywalne miano wirusa HIV i liczba klastrów różnicowania 4 (CD4) > 150 komórek/mikrol) mogą się kwalifikować, jeśli główny badacz lub osoba wyznaczona określi brak przewidywanego klinicznie istotnego leku-leku

interakcje.

WŁĄCZENIE MNIEJSZOŚCI I KOBIET:

- Do tej próby kwalifikują się mężczyźni wszystkich ras i grup etnicznych. Kobiety są wykluczone, ponieważ rak prostaty nie występuje w tej populacji.