Kombinera CRLX101, en nanopartikel kamptotecin, med enzalutamid hos personer med progressiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer efter tidigare behandling med enzalutamid

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer bekräftad av antingen Laboratory of Pathology vid National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda innan denna studie påbörjas. Om inget patologiskt prov finns tillgängligt, kan patienter anmäla sig med en patolograpport som visar en histologisk diagnos av prostatacancer och kliniskt förlopp som överensstämmer med sjukdomen.
• Patienter måste ha progressiv metastaserande kastrationsresistent prostatacancer mCRPC. Det måste finnas radiografiska bevis på sjukdomsprogression eller biokemiskt (stigande prostataspecifika antigennivåer (PSA) vid successiva mätningar) återkommande sjukdom trots adekvat testosteronundertryckning.

• Progression måste bevisas och dokumenteras med någon av följande parametrar:

  • PSA-progression definierad av minst två stigande PSA-nivåer med ett intervall på mer än eller lika med 1 vecka mellan varje bestämning
  • Uppkomst av en eller flera nya lesioner som överensstämmer med prostatacancer på benskanning
  • Nya eller växande lesioner på datortomografi (CT).
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1(64).
• Patienter måste ha fått behandling med tidigare enzalutamid i två eller flera cykler och måste ha haft tecken på sjukdomsprogression under behandling med enzalutamid.
• Patienter som har fått antiandrogener såsom flutamid, bicalutamid eller nilutamid i >6 månader omedelbart före inskrivningen i denna studie måste vara borta från behandlingen i 4 veckor (6 veckor för bicalutamid) och visa en fortsatt ökning av PSA. Patienter på antiandrogener under <6 månader måste vara medicinfria i 2 veckor.
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av enzalutamid och CRLX101 hos patienter <18 år och prostatacancer inte är vanligt hos barn <18 år, utesluts barn från denna studie.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser; för patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin mindre än eller lika med 3,0 mg/dL
  • hemoglobin högre än eller lika med 9g/dL
  • serumalbumin större än eller lika med 2,8 g/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT)Serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns (<5 gånger institutionell ULN för levermetastaser)
  • kreatinin inom 1,5 gånger normala institutionella gränser

ELLER

--kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

• Patienterna måste ha kastratnivåer av testosteron (<50 ng/dL [1,74 nmol/L]).
• Patienterna måste ha genomgått bilateral kirurgisk kastrering eller måste fortsätta på gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister/antagonister under hela studien.
• Patienter på 5-alfa-reduktashämmare som finasterid eller dutasterid måste sluta medicinera minst 28 dagar innan studiestart.
• Effekterna av enzalutamid och CRLX101 (tidigare IT-101) på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom androgenreceptorantagonister och topoisomeras I-hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste alla försökspersoner samtycka till att använda kondom under studiens behandlingsperiod och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky större än eller lika med 60%).
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel. En minsta tvättperiod på 28 dagar krävs innan studiebehandlingen påbörjas, såvida inte patienten får immunterapi, för vilken den minsta tvättningsperioden kommer att vara 14 dagar. Detta beror på att immunrelaterade toxiciteter är distinkta och sannolikt inte kommer att samverka med denna protokollbehandling, en kortare tvättperiod är rimlig och vanlig i kliniska prövningar.
• Patienter som har behandlats med tidigare sekundära hormonella manipulationer med föreslagna undersökningsmotiv för att ha effekt mot skarvvarianter av androgenreceptorvariant 7 (AR-V7).

Detta inkluderar men är inte begränsat till Ralaniten (EPI-002) och AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx). (Obs: patienter som tidigare behandlats med abirateron, orteronel (TAK-700), apalutamid (ARN-509), galeteron eller VT-464 (tidigare INO-464) kommer att vara berättigade till denna studie. Patienter som tidigare har fått kemoterapi kommer också att vara berättigade till denna studie).

• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Patienter med en nyligen (inom 1 år) historia av anfall eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, avsevärt ökar risken för anfall. Även aktuell eller tidigare behandling med antiepileptika för behandling av anfall. Övergående ischemisk attack inom 12 månader före studieregistrering kommer inte att tillåtas.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som enzalutamid, CRLX101 eller andra medel som används i studien.
• Patienter med en anamnes inom de senaste 3 åren av en annan invasiv malignitet (lokaliserad icke-melanom hud- och blåscancer är tillåtna).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP)>170/diastoliskt blodtryck (DBP)>105), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer inom 6 månader som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Patienter som har fått palliativ strålbehandling inom 2 veckor efter studiestart och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller baseline från associerade toxiciteter. Obs: Patienter kan få palliativ strålning när de väl har registrerats i studien. Patienten har inte återhämtat sig till baslinjen eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) mindre än eller lika med Grad 1 från toxicitet på grund av alla tidigare behandlingar, inklusive kirurgi, förutom alopeci och andra icke-kliniskt signifikanta biverkningar (AE).
• Patienter som inte kan svälja tabletter eller har en mag-tarmsjukdom som kan hindra absorptionen av enzalutamid
• Användning av växtbaserade produkter som kan sänka nivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA) (t.ex. sågpalmetto).
• Patienter med mikroskopisk hematuri (definierad som >100 röda blodkroppar (RBC) vid urinanalys) eller förvärrade urinvägssymtom inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral terapi är inte berättigade på grund av potentiella farmakokinetiska interaktioner med studieläkemedel. Däremot kan patienter med långvarig (>5 år) HIV på antiretroviral behandling >1 månad (odetekterbar HIV-virusmängd och kluster av differentiering 4 (CD4) > 150 celler/mikro L) vara berättigade om huvudutredaren eller den utsedda myndigheten bestämmer ingen förväntad kliniskt signifikant drog-drog

interaktioner.

INKLUSION AV MINORITETER OCH KVINNOR:

-Män av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång. Kvinnor är uteslutna eftersom prostatacancer inte finns i denna population.