Association du CRLX101, une nanoparticule de camptothécine, à l'enzalutamide chez les personnes atteintes d'un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration après un traitement antérieur par l'enzalutamide

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé par le laboratoire de pathologie du National Institutes of Health (NIH) Clinical Center ou le Walter Reed National Military Medical Center de Bethesda avant de commencer cette étude. Si aucun échantillon pathologique n'est disponible, les patients peuvent s'inscrire avec un rapport d'anatomopathologiste indiquant un diagnostic histologique de cancer de la prostate et une évolution clinique compatible avec la maladie.
• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration mCRPC. Il doit y avoir des signes radiographiques de progression de la maladie ou de récidive biochimique (augmentation des taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) lors de mesures successives) malgré une suppression adéquate de la testostérone.

• La progression doit être attestée et documentée par l'un des paramètres suivants :

  • Progression du PSA définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants avec un intervalle supérieur ou égal à 1 semaine entre chaque détermination
  • Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions compatibles avec un cancer de la prostate à la scintigraphie osseuse
  • Lésions nouvelles ou en croissance sur la tomodensitométrie (TDM)
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1(64).
• Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur par enzalutamide pendant deux cycles ou plus et doivent avoir présenté des signes de progression de la maladie sous enzalutamide.
• Les patients qui ont reçu des anti-androgènes tels que le flutamide, le bicalutamide ou le nilutamide pendant plus de 6 mois immédiatement avant l'inscription à cette étude doivent être en arrêt de traitement pendant 4 semaines (6 semaines pour le bicalutamide) et démontrer une augmentation continue du PSA. Les patients sous anti-androgènes depuis moins de 6 mois doivent cesser de prendre des médicaments pendant 2 semaines.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'enzalutamide et du CRLX101 chez les patients de moins de 18 ans et que le cancer de la prostate n'est pas fréquent chez les enfants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales ; pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0 mg/dL
  • hémoglobine supérieure ou égale à 9g/dL
  • albumine sérique supérieure ou égale à 2,8 g/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (< 5 fois la LSN institutionnelle pour les métastases hépatiques)
  • créatinine dans les 1,5 fois les limites institutionnelles normales

OU

--clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

• Les patients doivent avoir des taux de testostérone castrés (<50 ng/dL [1,74 nmol/L]).
• Les patients doivent avoir subi une castration chirurgicale bilatérale ou doivent continuer à prendre des agonistes/antagonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) pendant toute la durée de l'étude.
• Les patients sous inhibiteurs de la 5-alpha réductase tels que le finastéride ou le dutastéride doivent arrêter le traitement au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude.
• Les effets de l'enzalutamide et du CRLX101 (anciennement IT-101) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les antagonistes des récepteurs aux androgènes et les inhibiteurs de la topoisomérase I ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, tous les sujets de l'étude doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose. du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60%).
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux. Une période minimale de sevrage de 28 jours est requise avant le début du traitement à l'étude, sauf si le patient reçoit une immunothérapie, pour laquelle la période minimale de sevrage sera de 14 jours. En effet, les toxicités liées au système immunitaire sont distinctes et peu susceptibles d'entrer en synergie avec ce protocole thérapeutique, une période de sevrage plus courte est raisonnable et habituelle dans les essais cliniques.
• Les patients qui ont été traités avec des manipulations hormonales secondaires antérieures avec une justification expérimentale proposée pour avoir une efficacité contre les variantes d'épissage de la variante 7 du récepteur androgène (AR-V7).

Cela inclut, mais sans s'y limiter, Ralaniten (EPI-002) et AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx). (Remarque : les patients précédemment traités par l'abiratérone, l'ortéronel (TAK-700), l'apalutamide (ARN-509), la galétérone ou le VT-464 (anciennement INO-464) seront éligibles pour cette étude. Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie seront également éligibles pour cette étude).

• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• - Patients ayant des antécédents récents (moins d'un an) de convulsions ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, augmente considérablement le risque de convulsions. En outre, traitement actuel ou antérieur avec des médicaments antiépileptiques pour le traitement des convulsions. Les accidents ischémiques transitoires dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude ne seront pas autorisés.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'enzalutamide, au CRLX101 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Patients ayant des antécédents au cours des 3 dernières années d'une autre tumeur maligne invasive (les cancers localisés de la peau et de la vessie autres que les mélanomes sont autorisés).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (PAS)> 170 / pression artérielle diastolique (PAD)> 105), ou maladie psychiatrique / situations sociales dans les 6 mois qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative dans les 2 semaines suivant l'entrée dans l'étude et qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou à la ligne de base des toxicités associées. Remarque : Les patients peuvent recevoir une radiothérapie palliative une fois inscrits à l'étude. Le sujet n'a pas récupéré à la ligne de base ou aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) inférieurs ou égaux au grade 1 de la toxicité due à tous les traitements antérieurs, y compris la chirurgie, à l'exception de l'alopécie et d'autres événements indésirables (EI) non cliniquement significatifs.
• Patients incapables d'avaler des comprimés ou souffrant d'une maladie gastro-intestinale susceptible d'entraver l'absorption d'enzalutamide
• L'utilisation de tout produit à base de plantes pouvant abaisser les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) (par exemple, le palmier nain).
• Patients présentant une hématurie microscopique (définie comme > 100 globules rouges (GR) lors de l'analyse d'urine) ou une aggravation des symptômes urinaires dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Les patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral ne sont pas éligibles en raison d'interactions pharmacocinétiques potentielles avec les médicaments à l'étude. Cependant, les patients atteints de VIH de longue date (> 5 ans) sous traitement antirétroviral > 1 mois (charge virale VIH indétectable et nombre de groupes de différenciation 4 (CD4) > 150 cellules/micro L) peuvent être éligibles si le chercheur principal ou la personne désignée détermine aucun médicament-médicament cliniquement significatif prévu

interactions.

INCLUSION DES MINORITÉS ET DES FEMMES :

-Les hommes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Les femmes sont exclues car le cancer de la prostate n'existe pas dans cette population.