사전 엔잘루타마이드 치료 후 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 나노입자 캄프토테신인 CRLX101을 엔잘루타마이드와 병용

• 포함 기준:
• 환자는 이 연구를 시작하기 전에 국립 보건원(NIH) 임상 센터의 병리학 실험실 또는 Bethesda의 Walter Reed National Military Medical Center에서 확인된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선암이 있어야 합니다. 병리학적 표본을 사용할 수 없는 경우 환자는 전립선암의 조직학적 진단 및 질병과 일치하는 임상 경과를 보여주는 병리학자의 보고서에 등록할 수 있습니다.
• 환자는 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암 mCRPC를 가지고 있어야 합니다. 적절한 테스토스테론 억제에도 불구하고 질병 진행 또는 생화학적으로(연속적인 측정에서 전립선 특이 항원(PSA) 수치 상승) 재발하는 질병의 방사선학적 증거가 있어야 합니다.

• 진행은 다음 매개변수 중 하나로 입증되고 문서화되어야 합니다.

  • 각 측정 사이의 간격이 1주 이상인 최소 2개의 PSA 상승 수준으로 정의되는 PSA 진행
  • 뼈 스캔에서 전립선암과 일치하는 하나 이상의 새로운 병변의 출현
  • 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에서 새롭거나 성장하는 병변
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1(64)에 따라 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 2회 이상의 주기 동안 이전 엔잘루타미드로 치료를 받았어야 하며 엔잘루타마이드를 사용하는 동안 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 이 연구에 등록하기 직전 6개월 이상 동안 플루타미드, 비칼루타미드 또는 닐루타미드와 같은 항안드로겐을 투여받은 환자는 4주 동안(비칼루타미드의 경우 6주) 치료를 중단하고 PSA의 지속적인 상승을 입증해야 합니다. 6개월 미만 동안 항안드로겐제를 복용하는 환자는 2주 동안 약물을 중단해야 합니다.
• 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만의 환자에서 엔잘루타마이드 및 CRLX101 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없고 전립선암이 18세 미만 어린이에게 흔하지 않기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되었습니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈; 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈이 3.0mg/dL 이하
  • 9g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 2.8g/dL 이상의 혈청 알부민
  • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) 정상의 기관 상한치의 2.5배 이하(간 전이에 대한 기관 ULN의 <5배)
  • 정상적인 제도적 한계의 1.5배 이내의 크레아티닌

또는

--크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2).

• 환자는 테스토스테론의 거세 수준(<50ng/dL[1.74nmol/L])을 가져야 합니다.
• 환자는 양측 외과적 거세를 받았거나 연구 기간 동안 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제/길항제를 계속 사용해야 합니다.
• 피나스테리드 또는 두타스테리드와 같은 5-알파 환원 효소 억제제를 사용하는 환자는 연구 시작 최소 28일 전에 투약을 중단해야 합니다.
• 엔잘루타마이드와 CRLX101(이전의 IT-101)이 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 안드로겐 수용체 길항제, 토포이소머라제 I 억제제 및 이 시험에 사용된 다른 치료제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 모든 연구 피험자는 연구 치료 기간 동안과 마지막 투여 후 120일 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하(Karnofsky 60% 이상).
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자. 환자가 면역요법을 받고 있지 않는 한 연구 치료를 시작하기 전에 최소 28일의 휴약 기간이 필요하며, 최소 휴약 기간은 14일입니다. 이것은 면역 관련 독성이 뚜렷하고 이 프로토콜 요법과 시너지 효과를 낼 가능성이 없기 때문에 더 짧은 세척 기간이 합리적이고 임상 시험에서 일반적입니다.
• 안드로겐 수용체 변이체 7(AR-V7) 스플라이스 변이체에 대한 효능을 갖는 제안된 연구 근거와 함께 이전에 이차 호르몬 조작으로 치료받은 환자.

여기에는 Ralaniten(EPI-002) 및 AZD5312(IONIS-AR-2.5Rx)가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. (참고: 이전에 아비라테론, 오르테로넬(TAK-700), 아팔루타미드(ARN-509), 갈레테론 또는 VT-464(이전 INO-464)로 치료받은 환자는 이 연구에 적합합니다. 이전에 화학 요법을 받은 환자도 이 연구에 참여할 수 있습니다.

• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 최근(1년 이내) 발작 병력이 있는 환자 또는 연구자의 의견으로 발작 위험을 상당히 증가시키는 상태를 가진 환자. 또한 발작 치료를 위한 항경련제를 사용한 현재 또는 이전 치료. 연구 등록 전 12개월 이내의 일시적인 허혈 발작은 허용되지 않습니다.
• 엔잘루타마이드, CRLX101 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 지난 3년 이내에 다른 침윤성 악성 종양의 병력이 있는 환자(국소화된 비흑색종 피부 및 방광암은 허용됨).
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP)>170/이완기 혈압(DBP)>105)을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 6개월 이내의 정신 질환/사회적 상황.
• 연구 시작 2주 이내에 완화 방사선 요법을 받았고 관련 독성으로부터 등급 1 또는 기준선으로 회복되지 않은 환자. 참고: 환자는 일단 연구에 등록하면 완화 방사선을 받을 수 있습니다. 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 부작용(AE)을 제외한 수술을 포함한 모든 이전 요법으로 인한 독성으로부터 1등급 이하의 기준선 또는 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE)으로 회복되지 않았습니다.
• 정제를 삼킬 수 없거나 엔잘루타마이드의 흡수를 방해할 수 있는 위장관 질환이 있는 환자
• 전립선 특이 항원(PSA) 수치를 낮출 수 있는 허브 제품(예: 쏘팔메토)의 사용.
• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 현미경적 혈뇨(요검사에서 >100 적혈구(RBC)로 정의됨) 또는 요로 증상 악화가 있는 환자.
• 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구 약물과의 잠재적인 약동학적 상호 작용 때문에 부적격입니다. 그러나 장기간(>5년) 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 HIV가 >1개월(감지할 수 없는 HIV 바이러스 부하 및 분화 4(CD4) 수 > 150개 세포/마이크로 L)인 환자는 주임 연구원 또는 피지명인이 결정하는 경우 자격이 있을 수 있습니다. 예상되는 임상적으로 유의한 약물-약물 없음

상호 작용.

소수자와 여성의 포용:

-모든 인종 및 민족 그룹의 남성이 이 시험에 참가할 수 있습니다. 여성은 이 모집단에 전립선암이 없기 때문에 제외됩니다.