Kombination von CRLX101, einem Camptothecin-Nanopartikel, mit Enzalutamid bei Menschen mit progressivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs nach vorheriger Behandlung mit Enzalutamid

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen vor Beginn dieser Studie histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs haben, der entweder vom Labor für Pathologie des klinischen Zentrums der National Institutes of Health (NIH) oder vom Walter Reed National Military Medical Center in Bethesda bestätigt wurde. Wenn keine pathologische Probe verfügbar ist, können sich Patienten mit einem pathologischen Bericht anmelden, der eine histologische Diagnose von Prostatakrebs und einen mit der Krankheit übereinstimmenden klinischen Verlauf zeigt.
• Patienten müssen mCRPC mit progressivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs haben. Es muss ein röntgenologischer Nachweis einer Krankheitsprogression oder einer biochemisch (ansteigende Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) bei aufeinanderfolgenden Messungen) wiederkehrenden Krankheit trotz adäquater Testosteronsuppression vorliegen.

• Die Progression muss durch einen der folgenden Parameter nachgewiesen und dokumentiert werden:

  • PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von mindestens 1 Woche zwischen jeder Bestimmung
  • Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen, die mit Prostatakrebs im Knochenscan übereinstimmen
  • Neue oder wachsende Läsionen in der Computertomographie (CT).
• Die Patienten müssen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1(64) eine metastasierte Erkrankung haben.
• Die Patienten müssen eine vorherige Behandlung mit Enzalutamid für zwei oder mehr Zyklen erhalten haben und es muss Anzeichen einer Krankheitsprogression während der Behandlung mit Enzalutamid gegeben haben.
• Patienten, die unmittelbar vor der Aufnahme in diese Studie über mehr als 6 Monate Antiandrogene wie Flutamid, Bicalutamid oder Nilutamid erhalten haben, müssen für 4 Wochen (6 Wochen für Bicalutamid) von der Behandlung abgesetzt werden und einen anhaltenden PSA-Anstieg aufweisen. Patienten, die <6 Monate Antiandrogene einnehmen, müssen für 2 Wochen medikamentös abgesetzt werden.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Enzalutamid und CRLX101 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind und Prostatakrebs bei Kindern unter 18 Jahren nicht üblich ist, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen; bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dL
  • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
  • Serumalbumin größer oder gleich 2,8 g/dl
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (<5-facher institutioneller ULN für Lebermetastasen)
  • Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der normalen institutionellen Grenzen

ODER

- Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

• Die Patienten müssen einen kastrierten Testosteronspiegel aufweisen (<50 ng/dl [1,74 nmol/l]).
• Die Patienten müssen sich einer bilateralen chirurgischen Kastration unterzogen haben oder für die Dauer der Studie Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten/-Antagonisten einnehmen.
• Patienten, die 5-Alpha-Reduktase-Hemmer wie Finasterid oder Dutasterid einnehmen, müssen die Medikation mindestens 28 Tage vor Studienbeginn absetzen.
• Die Auswirkungen von Enzalutamid und CRLX101 (ehemals IT-101) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil bekannt ist, dass Androgenrezeptorantagonisten und Topoisomerase-I-Hemmer sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, teratogen sind, müssen alle Studienteilnehmer zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für 120 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom zu verwenden des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 %).
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten. Vor Beginn der Studienbehandlung ist eine Mindest-Washout-Periode von 28 Tagen erforderlich, es sei denn, der Patient erhält eine Immuntherapie, für die die Mindest-Washout-Periode 14 Tage beträgt. Dies liegt daran, dass immunvermittelte Toxizitäten unterschiedlich sind und es unwahrscheinlich ist, dass sie mit dieser Protokolltherapie synergieren, eine kürzere Auswaschphase ist angemessen und in klinischen Studien üblich.
• Patienten, die zuvor mit sekundären Hormonmanipulationen behandelt wurden, mit vorgeschlagener Untersuchungsgrundlage für eine Wirksamkeit gegen Spleißvarianten der Androgenrezeptorvariante 7 (AR-V7).

Dazu gehören unter anderem Ralaniten (EPI-002) und AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx). (Hinweis: Patienten, die zuvor mit Abirateron, Orteronel (TAK-700), Apalutamid (ARN-509), Galeteron oder VT-464 (ehemals INO-464) behandelt wurden, kommen für diese Studie in Frage. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben, sind ebenfalls für diese Studie geeignet).

• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Patienten mit kürzlich (innerhalb eines Jahres) aufgetretenen Krampfanfällen oder einer Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Krampfrisiko signifikant erhöht. Auch aktuelle oder frühere Behandlung mit Antiepileptika zur Behandlung von Anfällen. Eine vorübergehende ischämische Attacke innerhalb von 12 Monaten vor Studieneinschreibung ist nicht zulässig.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Enzalutamid, CRLX101 oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind.
• Patienten mit einer Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre einer anderen invasiven Malignität (lokalisierte Nicht-Melanom-Haut- und Blasenkrebse sind erlaubt).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck (SBP) > 170/diastolischer Blutdruck (DBP) > 105) oder psychiatrische Erkrankung/soziale Umstände innerhalb von 6 Monaten, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt eine palliative Strahlentherapie erhalten haben und sich von den damit verbundenen Toxizitäten nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Hinweis: Patienten können nach der Aufnahme in die Studie eine palliative Bestrahlung erhalten. Der Proband hat sich aufgrund aller vorherigen Therapien, einschließlich Operationen, mit Ausnahme von Alopezie und anderen nicht klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen (AEs) nicht auf den Ausgangswert oder die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) von Grad 1 oder weniger erholt.
• Patienten, die keine Tabletten schlucken können oder an einer Magen-Darm-Erkrankung leiden, die die Resorption von Enzalutamid behindern könnte
• Die Verwendung von pflanzlichen Produkten, die den PSA-Spiegel (z. B. Sägepalme) senken können.
• Patienten mit mikroskopischer Hämaturie (definiert als >100 rote Blutkörperchen (RBCs) bei der Urinanalyse) oder sich verschlechternden Symptomen beim Urinieren innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Bekanntermaßen positive Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine antiretrovirale Therapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten nicht zugelassen. Patienten mit langjähriger (> 5 Jahre) HIV-Infektion unter antiretroviraler Therapie > 1 Monat (nicht nachweisbare HIV-Viruslast und Differenzierungscluster 4 (CD4)-Zahl > 150 Zellen/Mikroliter) können jedoch in Frage kommen, wenn der Hauptprüfarzt oder der Beauftragte dies festlegt kein erwartetes klinisch signifikantes Medikament

Interaktionen.

EINBEZIEHUNG VON MINDERHEITEN UND FRAUEN:

-Männer aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet. Frauen sind ausgeschlossen, da Prostatakrebs in dieser Population nicht vorkommt.