Kombinace CRLX101, nanočástice kamptotecinu, s enzalutamidem u lidí s progresivní metastatickou kastrací odolnou rakovinou prostaty po předchozí léčbě enzalutamidem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Před zahájením této studie musí mít pacienti histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty potvrzený buď Laboratoří patologie v klinickém centru Národního institutu zdraví (NIH) nebo Národním vojenským lékařským střediskem Waltera Reeda v Bethesdě. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se pacienti zapsat se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu karcinomu prostaty a klinický průběh odpovídající onemocnění.
• Pacienti musí mít progresivní metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty mCRPC. Musí existovat radiografický důkaz progrese onemocnění nebo biochemicky (vzrůstající hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) při postupných měřeních) recidivujícího onemocnění navzdory adekvátní supresi testosteronu.

• Progrese musí být doložena a dokumentována některým z následujících parametrů:

  • Progrese PSA definovaná minimálně dvěma stoupajícími hladinami PSA s intervalem větším nebo rovným 1 týdnu mezi každým stanovením
  • Vzhled jedné nebo více nových lézí konzistentních s rakovinou prostaty na kostním skenu
  • Nové nebo rostoucí léze na počítačové tomografii (CT).
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1(64).
• Pacienti museli být předtím léčeni enzalutamidem po dobu dvou nebo více cyklů a během léčby enzalutamidem museli mít známky progrese onemocnění.
• Pacienti, kteří dostávali antiandrogeny, jako je flutamid, bikalutamid nebo nilutamid po dobu > 6 měsíců bezprostředně před zařazením do této studie, musí být bez léčby po dobu 4 týdnů (6 týdnů u bikalutamidu) a musí vykazovat pokračující vzestup PSA. Pacienti na antiandrogenech po dobu < 6 měsíců musí být bez medikace po dobu 2 týdnů.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití enzalutamidu a CRLX101 u pacientů <18 let a karcinom prostaty není u dětí <18 let častý, děti jsou z této studie vyloučeny.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů; u pacientů s Gilbertsovým syndromem celkový bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl
  • hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
  • sérový albumin vyšší nebo rovný 2,8 g/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu (<5násobek ústavní ULN pro jaterní metastázy)
  • kreatininu v rozmezí 1,5násobku normálních ústavních limitů

NEBO

- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

• Pacienti musí mít kastrované hladiny testosteronu (<50 ng/dl [1,74 nmol/l]).
• Pacienti musí podstoupit bilaterální chirurgickou kastraci nebo musí pokračovat v léčbě agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) po dobu trvání studie.
• Pacienti užívající inhibitory 5-alfa reduktázy, jako je finasterid nebo dutasterid, musí ukončit medikaci alespoň 28 dní před vstupem do studie.
• Účinky enzalutamidu a CRLX101 (dříve IT-101) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že antagonisté androgenního receptoru a inhibitory topoizomerázy I, stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, jsou teratogenní, musí všichni účastníci studie souhlasit s používáním kondomu během studijního léčebného období a po dobu 120 dnů po poslední dávce. studovaného léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 (Karnofsky větší nebo rovný 60 %).
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky. Před zahájením studijní léčby je vyžadováno minimální vymývací období 28 dní, pokud pacient nedostává imunoterapii, pro kterou bude minimální vymývací období 14 dní. Důvodem je skutečnost, že imunitně podmíněné toxicity jsou odlišné a je nepravděpodobné, že by synergizovaly s touto protokolovou terapií. Kratší vymývací období je rozumné a obvyklé v klinických studiích.
• Pacienti, kteří byli léčeni předchozími sekundárními hormonálními manipulacemi s navrhovaným výzkumným zdůvodněním účinnosti proti variantě 7 sestřihu androgenního receptoru (AR-V7).

To zahrnuje, ale není omezeno na Ralaniten (EPI-002) a AZD5312 (IONIS-AR-2.5Rx). (Poznámka: pro tuto studii budou způsobilí pacienti dříve léčení abirateronem, orteronelem (TAK-700), apalutamidem (ARN-509), galeteronem nebo VT-464 (dříve INO-464). Do této studie budou vhodní i pacienti, kteří již dříve podstoupili chemoterapii).

• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s nedávnou (do 1 roku) anamnézou záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího významně zvyšuje riziko záchvatu. Také současná nebo předchozí léčba antiepileptiky pro léčbu záchvatů. Přechodná ischemická ataka během 12 měsíců před zařazením do studie nebude povolena.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzalutamid, CRLX101 nebo jiné látky použité ve studii.
• Pacienti s anamnézou jiné invazivní malignity během posledních 3 let (lokalizovaný nemelanomový karcinom kůže a močového měchýře je povolen).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (SBP)>170/diastolický krevní tlak (DBP)>105), nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace do 6 měsíců, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Pacienti, kteří podstoupili paliativní radioterapii do 2 týdnů od vstupu do studie a neupravili se na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu z přidružených toxicit. Poznámka: Pacienti mohou po zařazení do studie dostávat paliativní záření. Subjekt se nezotavil na výchozí stav nebo Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) nižší nebo rovný 1. stupni z toxicity v důsledku všech předchozích terapií, včetně chirurgického zákroku, s výjimkou alopecie a dalších neklinicky významných nežádoucích příhod (AE).
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo mají gastrointestinální onemocnění, které by mohlo bránit vstřebávání enzalutamidu
• Použití jakýchkoli rostlinných produktů, které mohou snížit hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) (např. saw palmetto).
• Pacienti s mikroskopickou hematurií (definovanou jako >100 červených krvinek (RBC) při analýze moči) nebo se zhoršenými močovými symptomy během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní na antiretrovirovou terapii nejsou vhodní z důvodu potenciálních farmakokinetických interakcí se studovanými léky. Pacienti s dlouhodobým (> 5 let) HIV na antiretrovirové léčbě > 1 měsíc (nedetekovatelná virová nálož HIV a počet shluků diferenciace 4 (CD4) > 150 buněk/mikro L) však mohou být způsobilí, pokud hlavní zkoušející nebo pověřená osoba rozhodne žádný předpokládaný klinicky významný lék-lék

interakce.

ZAČLENĚNÍ MENŠIN A ŽEN:

-V tomto testu jsou způsobilí muži všech ras a etnických skupin. Ženy jsou vyloučeny, protože rakovina prostaty v této populaci neexistuje.