悪性中皮腫患者におけるオラパリブ

• 包含基準:
• -患者は、組織学的または細胞学的に悪性中皮腫が国立がん研究所（NCI）の病理学研究所によって確認されている必要があります。 -胸膜、腹膜、心膜、または膣膜中皮腫の患者は適格です。
• アーカイブ腫瘍サンプルは、診断および遺伝子検査に利用可能で十分でなければなりません。アーカイブサンプルがテストに不十分な場合、被験者は生検に適した病変があり、生検を受ける意思がある必要があります。
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -患者は研究登録時に進行性疾患を持っている必要があります
• -患者は以前にプラチナおよびペメトレキセドベースの治療を受けている必要があります。 プラチナへの対応は、登録の適格基準ではありません。
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者におけるオラパリブの使用に関する投薬量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されていますが、将来の小児科試験の対象となる可能性があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
• -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません

• 患者は、以下に定義するように、サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) の 5 日前までに十分な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 3,000/mcL以上の白血球
  • 成長因子サポートなしで1,500/mcL以上の絶対好中球数
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • -ヘモグロビンが 10 g/dL 以上で、過去 28 日間に輸血を受けていない
  • -総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート病を除く）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） 正常の2.5倍以下（存在下で5倍以下のULN）肝転移の）
  • -Cockcroft-Gault式を使用して計算された51mL/分以上のクレアチニンクリアランス。
• 前臨床データは、オラパリブが胚胎児の生存と発生に悪影響を与える可能性があることを示しています。 さらに、オラパリブまたはその代謝物が精液に含まれているかどうかはわかっていません。 これらの理由から:
• 出産の可能性のある女性と性的に活発なそのパートナーは、2 つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります (男性用コンドームと他の 1 つの方法)。 これは、インフォームド コンセントの署名から開始し、研究への参加を通じて、オラパリブの最終投与後少なくとも 1 か月間行う必要があります。
• 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中およびオラパリブの最終投与後 3 か月間はコンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 男性患者は、オラパリブを服用している間、および最後にオラパリブを服用してから 3 か月間は精子を提供しないでください。

• 受け入れ可能な避妊方法:

  • 完全な性的禁欲、すなわち、患者の通常および/または好みのライフスタイルに沿って、あらゆる形態の性交を控えます。 禁欲は、研究治療の全期間、および研究治療の最後の投与後少なくとも1か月（女性患者の場合）または3か月（男性患者の場合）でなければなりません。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
  • 精管切除された性的パートナーと男性用コンドーム。 パートナーが無精子症の精管切除後の確認を受けたという参加者の保証付き。
  • 卵管閉塞プラス男性用コンドーム
  • 子宮内避妊器具プラス男性用コンドーム。 付属のコイルは銅帯です。
  • エトノゲストレル インプラント (Implanon、Norplant など) と男性用コンドーム
  • 通常および低用量の複合経口ピルと男性用コンドーム
  • ホルモン注射または注射（例：Depo-Provera）と男性用コンドーム
  • 子宮内システム装置 (例: レボノルゲストレル放出子宮内システム -Mirena) と男性用コンドーム
  • ノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール 経皮吸収システム PLUS 男性用コンドーム
  • 膣内器具（エチニルエストラジオールやエトノゲストレルなど）と男性用コンドーム
  • Cerazette (desogestrel) PLUS 男性用コンドーム。 Cerazette は現在、唯一の非常に効果的なプロゲステロン ベースの錠剤です。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。
• -オラパリブを含むポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前
• -過去1年以内に発生したと記録されている他の悪性腫瘍の患者を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された 子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん、またはその他の固形腫瘍を含むリンパ腫（骨髄の関与なし）は、治癒的に治療された、または1年以上制御されていると記録されています。
• -末梢血塗抹標本で骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴を持つ患者。
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
• -オラパリブまたはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴。
• -登録前120日以内に全血輸血を受けた患者。 (パック赤血球および血小板輸血は許容されます)
• -持続的な毒性を持つ患者（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上）、以前の癌治療によって引き起こされた脱毛症を除く
• -既知の強力または中程度のシトクロムP450、ファミリー3（CYP3A）阻害剤（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
• -既知の強力なCYP3A誘導剤の併用（例： フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• -24時間以内の2つ以上の時点でフリデリシア式（QTcF）> 470ミリ秒の安静時心電図（ECG）または長Q波、T波（QT）症候群の家族歴
• -研究開始から2週間以内に大手術を受けた患者 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• オラパリブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 女性は閉経後か、登録の28日前までに妊娠検査（尿または血清）が陰性であり、研究療法のサイクル1の1日目に確認されなければなりません。 閉経後は次のように定義されます。

外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経

50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル

-最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術

-最後の月経から1年以上の間隔を持つ化学療法誘発閉経

外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）

• オラパリブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がオラパリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 免疫不全患者は除外されます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。 これには、オラパリブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、抗レトロウイルス療法を受けている HIV 患者が含まれます。
• -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため
• -以前の同種造血幹細胞移植、同種骨髄移植または二重臍帯血移植（duCBT）