Olaparib u osób ze złośliwym międzybłoniakiem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie złośliwego międzybłoniaka potwierdzonego przez National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Kwalifikują się pacjenci z międzybłoniakiem opłucnej, otrzewnej, osierdzia lub osłonki pochwy.
• Archiwalne próbki guza muszą być dostępne i wystarczające do badań diagnostycznych i genetycznych; jeśli próbka archiwalna jest niewystarczająca do badania, podmiot musi mieć zmiany nadające się do biopsji i być chętny do poddania się biopsji.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
• Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę w momencie włączenia do badania
• Pacjenci musieli być wcześniej leczeni platyną i pemetreksedem. Odpowiedź na platynę nie jest kryterium kwalifikującym do rejestracji.
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania olaparybu u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi być większa lub równa 16 tygodni

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego na mniej niż 5 dni przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1), jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa 1500/mcL bez wspomagania czynnikiem wzrostu
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • stężenie hemoglobiny większe lub równe 10 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem choroby Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 2,5 x górna granica normy w danej instytucji (mniejsza lub równa 5 x górna granica normy w obecności przerzutów do wątroby)
  • klirens kreatyniny większy lub równy 51 ml/min (obliczony za pomocą wzoru -Cockcrofta-Gaulta.
• Dane przedkliniczne wskazują, że olaparyb może mieć niekorzystny wpływ na przeżycie i rozwój zarodka i płodu. Ponadto nie wiadomo, czy olaparyb lub jego metabolity znajdują się w płynie nasiennym. Z tych powodów:
• Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji (prezerwatywy dla mężczyzn i jednej innej metody) lub muszą całkowicie/całkowicie powstrzymać się od wszelkich form współżycia seksualnego. Należy to rozpocząć od podpisania świadomej zgody przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu.
• Pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu podczas stosunku płciowego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki pacjentów płci męskiej również powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym. Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia przez cały okres przyjmowania olaparybu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu.

• Dopuszczalne metody kontroli urodzeń:

  • Całkowita abstynencja seksualna, tj. powstrzymanie się od wszelkich form współżycia seksualnego zgodnie ze zwykłym i/lub preferowanym stylem życia pacjenta. Abstynencja musi trwać przez cały czas trwania badanego leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc (w przypadku pacjentek) lub 3 miesiące (w przypadku pacjentów płci męskiej) po ostatniej dawce badanego leku. Okresowa abstynencja (np. owulacja kalendarzowa, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
  • Partner seksualny po wazektomii PLUS prezerwatywa dla mężczyzn. Z zapewnieniem uczestnika, że ​​partner otrzymał potwierdzenie azoospermii po wazektomii.
  • Niedrożność jajowodów PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
  • Wkładka wewnątrzmaciczna PLUS prezerwatywa dla mężczyzn. Dostarczone cewki są pokryte miedzią.
  • Implanty etonogestrelu (np. Implanon, Norplant) PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
  • Tabletki doustne o normalnej i małej dawce PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
  • Hormonalny zastrzyk lub zastrzyk (np. Depo-Provera) PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
  • Wkładka domaciczna (np. system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel -Mirena) Prezerwatywa dla mężczyzn PLUS
  • Norelgestromin/etynyloestradiol system transdermalny PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
  • Wkładka dopochwowa (np. etynyloestradiol i etonogestrel) PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
  • Cerazette (desogestrel) PLUS prezerwatywa dla mężczyzn. Cerazette jest obecnie jedyną wysoce skuteczną pigułką na bazie progesteronu.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakiekolwiek leczenie inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP), w tym olaparybem.
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci z innym nowotworem złośliwym udokumentowanym jako występujący w ciągu ostatniego 1 roku, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), stadium 1, raka endometrium stopnia 1 lub innych guzów litych, w tym chłoniaki (bez zajęcia szpiku kostnego) udokumentowane jako wyleczone lub pod kontrolą przez co najmniej 1 rok.
• Pacjenci z cechami sugerującymi zespoły mielodysplastyczne (MDS) i ostrą białaczkę szpikową (AML) w rozmazie krwi obwodowej.
• Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni.
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do olaparybu lub jego substancji pomocniczych.
• Pacjenci, którzy przetoczyli krew pełną w ciągu 120 dni przed włączeniem do badania. (Dopuszczalne są transfuzje krwinek czerwonych i płytek krwi)
• Pacjenci z utrzymującą się toksycznością (większą lub równą stopniowi 2 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)), z wyjątkiem łysienia spowodowanego wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych inhibitorów cytochromu P450 z rodziny 3 (CYP3A) (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych induktorów CYP3A (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.
• Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) ze wzorem Fridericii (QTcF) > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku długiego załamka Q, zespołu załamka T (QT)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania oraz pacjenci, którzy musieli wyzdrowieć po wszelkich skutkach poważnej operacji.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną śródmiąższową chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ olaparyb ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Kobiety muszą być po menopauzie lub muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) mniejszy lub równy 28 dni przed włączeniem i potwierdzony w 1. dniu cyklu 1 badanej terapii. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej

Poziomy hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia

wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu

menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki

sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)

• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki olaparybem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona olaparybem.
• Pacjenci z obniżoną odpornością są wykluczeni.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Obejmuje to pacjentów zakażonych wirusem HIV w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z olaparybem.
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe
• Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (duCBT)