Olaparib chez les personnes atteintes de mésothéliome malin

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un mésothéliome histologiquement ou cytologiquement malin confirmé par le laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI). Les patients atteints de mésothéliome pleural, péritonéal, péricardique ou de la tunique vaginale sont éligibles.
• Les échantillons de tumeurs d'archives doivent être disponibles et suffisants pour les tests diagnostiques et génétiques ; si l'échantillon d'archives est insuffisant pour les tests, le sujet doit avoir des lésions susceptibles d'être biopsiées et être disposé à subir une biopsie.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
• Les patients doivent avoir une maladie évolutive à l'entrée dans l'étude
• Les patients doivent avoir reçu au préalable des thérapies à base de platine et de pemetrexed. La réponse au platine n'est pas un critère d'éligibilité pour l'inscription.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'olaparib chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 16 semaines

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse inférieure ou égale à 5 jours avant le cycle 1 jour 1 (C1D1) tel que défini ci-dessous :

  • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à supérieur ou égal à 1 500/mcL sans prise en charge du facteur de croissance
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
  • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/Alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (inférieure ou égale à 5 X LSN en présence de métastases hépatiques)
  • clairance de la créatinine supérieure ou égale à 51 mL/min (calculée à l'aide de la formule -Cockcroft-Gault.
• Les données précliniques indiquent que l'olaparib peut avoir des effets indésirables sur la survie et le développement embryofœtal. On ne sait pas non plus si l'olaparib ou ses métabolites sont présents dans le liquide séminal. Pour ces raisons:
• Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires sexuellement actifs doivent accepter l'utilisation combinée de 2 formes de contraception très efficaces (préservatif masculin plus une autre méthode) ou doivent s'abstenir totalement/vraiment de toute forme de rapport sexuel. Celle-ci doit débuter dès la signature du consentement éclairé, tout au long de leur participation à l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière dose d'olaparib.
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'olaparib lors d'un rapport sexuel avec une femme enceinte ou avec une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines des patients masculins doivent également utiliser une forme de contraception hautement efficace si elles sont en âge de procréer. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant toute la période de prise d'olaparib et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'olaparib.

• Méthodes de contraception acceptables :

  • Abstinence sexuelle totale, c'est-à-dire s'abstenir de toute forme de rapport sexuel conforme au mode de vie habituel et/ou préféré du patient. L'abstinence doit être pour la durée totale du traitement à l'étude et pendant au moins 1 mois (pour les femmes) ou 3 mois (pour les hommes) après la dernière dose du traitement à l'étude. L'abstinence périodique (par exemple, ovulation calendaire, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  • Partenaire sexuel vasectomisé PLUS préservatif masculin. Avec l'assurance du participant que le partenaire a reçu la confirmation post-vasectomie de l'azoospermie.
  • Occlusion des trompes PLUS préservatif masculin
  • Dispositif intra-utérin PLUS préservatif masculin. Les bobines fournies sont à bande de cuivre.
  • Implants d'étonogestrel (par exemple, Implanon, Norplant) PLUS préservatif masculin
  • Pilules orales combinées à dose normale et faible PLUS préservatif masculin
  • Injection ou injection hormonale (par exemple, Depo-Provera) PLUS préservatif masculin
  • Dispositif de système intra-utérin (par exemple, système intra-utérin libérant du lévonorgestrel -Mirena) PLUS préservatif masculin
  • Système transdermique norelgestromine/éthinylestradiol PLUS préservatif masculin
  • Dispositif intravaginal (par exemple, éthinylestradiol et étonogestrel) PLUS préservatif masculin
  • Cerazette (désogestrel) PLUS préservatif masculin. Cerazette est actuellement la seule pilule à base de progestérone très efficace.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), y compris l'olaparib.
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude
• Patients atteints d'une autre tumeur maligne documentée comme étant survenue au cours de la dernière année, sauf : cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1 ou autres tumeurs solides, y compris lymphomes (sans atteinte médullaire) documentés comme traités curativement ou sous contrôle depuis plus ou moins 1 an.
• Patients présentant des caractéristiques évocatrices de syndromes myélodysplasiques (SMD) et de leucémie myéloïde aiguë (LAM) sur frottis sanguin périphérique.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'olaparib ou à ses excipients.
• Patients ayant reçu une transfusion de sang total dans les 120 jours précédant l'inscription. (Les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables)
• Patients présentant des toxicités persistantes (supérieures ou égales aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2) à l'exception de l'alopécie, causée par un traitement anticancéreux antérieur
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés connus du cytochrome P450, famille 3 (CYP3A) (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
• L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants connus du CYP3A (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
• Électrocardiogramme (ECG) au repos avec la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec à 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux d'onde Q longue, syndrome d'onde T (QT)
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute intervention chirurgicale majeure.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'olaparib peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Les femmes doivent soit être ménopausées, soit avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) inférieur ou égal à 28 jours avant l'inscription et confirmé le jour 1 du cycle 1 du traitement à l'étude. La post-ménopause est définie comme :

Aménorrhée depuis 1 an ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes

Taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans

ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a plus d'un an

ménopause induite par la chimiothérapie avec intervalle > 1 an depuis les dernières règles

stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)

• Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'olaparib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'olaparib.
• Les patients immunodéprimés sont exclus.
• Patients dont la sérologie est connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Cela inclut les patients VIH sous traitement antirétroviral en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'olaparib.
• Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (duCBT)