Olaparib u lidí s maligním mezoteliomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky maligní mezoteliom potvrzený laboratoří patologie National Cancer Institute (NCI). Vhodné jsou pacientky s pleurálním, peritoneálním, perikardiálním mezoteliomem nebo mezoteliomem tunica vaginalis.
• Archivní vzorky nádorů musí být dostupné a dostatečné pro diagnostické a genetické testování; pokud archivní vzorek nestačí pro testování, subjekt musí mít léze přístupné biopsii a musí být ochoten podstoupit biopsii.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
• Pacienti musí mít při vstupu do studie progresivní onemocnění
• Pacienti musí mít předchozí léčbu na bázi platiny a pemetrexedu. Reakce na platinu není kritériem způsobilosti pro registraci.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití olaparibu u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 1.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života větší nebo rovnou 16 týdnům

• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně méně než nebo rovnou 5 dnům před 1. cyklem 1. den (C1D1), jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů větší nebo roven větší nebo roven 1500/mcL bez podpory růstovým faktorem
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) (s výjimkou Gilbertovy choroby)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvová transamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku institucionální horní hranice normálu (menší nebo rovno 5násobku ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
  • clearance kreatininu vyšší nebo rovna 51 ml/min (vypočteno pomocí -Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Předklinické údaje naznačují, že olaparib může mít nežádoucí účinky na přežití a vývoj embrya a plodu. Dále není známo, zda se olaparib nebo jeho metabolity nacházejí v semenné tekutině. Z těchto důvodů:
• Ženy ve fertilním věku a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci (mužský kondom plus jedna další metoda nebo se musí zcela/skutečně zdržet jakékoli formy pohlavního styku. To by mělo být zahájeno podpisem informovaného souhlasu, po celou dobu jejich účasti ve studii a po dobu alespoň 1 měsíce po poslední dávce olaparibu.
• Muži musí během léčby a 3 měsíce po poslední dávce olaparibu používat kondom, pokud mají pohlavní styk s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku. Také partnerky pacientů mužského pohlaví by měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku. Muži by neměli darovat sperma po celou dobu užívání olaparibu a 3 měsíce po poslední dávce olaparibu.

• Přijatelné metody antikoncepce:

  • Úplná sexuální abstinence, tj. zdržet se jakékoli formy pohlavního styku v souladu s obvyklým a/nebo preferovaným životním stylem pacientů. Abstinence musí být po celou dobu trvání studijní léčby a alespoň 1 měsíc (u pacientek) nebo 3 měsíce (u pacientů mužského pohlaví) po poslední dávce studijní léčby. Periodická abstinence (např. kalendářní ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  • Vasektomii sexuální partner PLUS mužský kondom. S ujištěním účastníka, že partner obdržel po vazektomii potvrzení azoospermie.
  • Mužský kondom s okluzí vejcovodů PLUS
  • Mužský kondom Nitroděložní tělísko PLUS. Dodávané cívky jsou s měděným páskem.
  • Implantáty etonogestrelu (např. Implanon, Norplant) PLUS mužský kondom
  • Normální a nízkodávkové kombinované perorální pilulky PLUS mužský kondom
  • Hormonální injekce nebo injekce (např. Depo-Provera) PLUS mužský kondom
  • Zařízení nitroděložního systému (např. nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel -Mirena) PLUS mužský kondom
  • Norelgestromin/ethinylestradiol transdermální systém PLUS mužský kondom
  • Intravaginální zařízení (např. ethinylestradiol a etonogestrel) PLUS mužský kondom
  • Mužský kondom Cerazette (desogestrel) PLUS. Cerazette je v současnosti jedinou vysoce účinnou pilulkou na bázi progesteronu.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni inhibitorem poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP), včetně olaparibu.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii
• Pacienti s jinou malignitou dokumentovanou jako výskyt během posledního 1 roku s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), stadia 1, karcinomu endometria 1. stupně nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomy (bez postižení kostní dřeně) dokumentované jako kurativní nebo pod kontrolou po dobu delší nebo rovnající se 1 roku.
• Pacienti s rysy připomínajícími myelodysplastický syndrom (MDS) a akutní myeloidní leukémii (AML) na nátěru periferní krve.
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.
• Alergické reakce nebo přecitlivělost v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako olaparib nebo jeho pomocné látky.
• Pacienti, kteří podstoupili transfuzi plné krve během 120 dnů před zařazením. (Přijatelné jsou balené červené krvinky a transfuze krevních destiček)
• Pacienti s přetrvávající toxicitou (vyšší nebo rovnou Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2) s výjimkou alopecie, způsobené předchozí léčbou rakoviny
• Současné užívání známých silných nebo středně silných inhibitorů cytochromu P450, rodiny 3 (CYP3A) (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
• Současné užívání známých silných induktorů CYP3A (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
• Klidový elektrokardiogram (EKG) s Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhé vlny Q, T vlny (QT)
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 2 týdnů od zahájení studijní léčby, a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože olaparib má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Ženy musí být buď po menopauze, nebo musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) méně než nebo rovný 28 dnům před zařazením a potvrzený v den 1 cyklu 1 studijní terapie. Postmenopauza je definována jako:

Amenorea 1 rok nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby

Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen mladších 50 let

radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před >1 rokem

chemoterapií indukovaná menopauza s intervalem > 1 roku od poslední menstruace

chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)

• Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky olaparibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena olaparibem.
• Imunokompromitovaní pacienti jsou vyloučeni.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). To zahrnuje pacienty s HIV na antiretrovirové léčbě kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s olaparibem.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělními tekutinami
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (duCBT)