恶性间皮瘤患者的奥拉帕尼

• 纳入标准：
• 患者必须患有经国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室确认的组织学或细胞学恶性间皮瘤。 患有胸膜、腹膜、心包或阴道间皮瘤的患者符合条件。
• 档案肿瘤样本必须可用且足以进行诊断和基因检测；如果档案样本不足以进行检测，受试者必须有适合活检的病变并愿意接受活检。
• 患者必须患有可测量的疾病。
• 患者在进入研究时必须患有进行性疾病
• 患者必须接受过基于铂和培美曲塞的治疗。 对白金的反应不是入学资格标准。
• 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用奥拉帕尼的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但可能有资格参加未来的儿科试验。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 1。
• 患者的预期寿命必须大于或等于 16 周

• 患者必须在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前少于或等于 5 天具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

  • 白细胞大于或等于 3,000/mcL
  • 在没有生长因子支持的情况下，中性粒细胞绝对计数大于或等于大于或等于 1,500/mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 血红蛋白大于或等于 10 g/dL，并且在过去 28 天内没有输血
  • 总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（吉尔伯特病除外）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于 2.5 X 机构正常上限（小于或等于 5 X ULN，存在肝转移）
  • 肌酐清除率大于或等于 51 mL/min（使用 -Cockcroft-Gault 公式计算。
• 临床前数据表明，olaparib 可能对胚胎胎儿的存活和发育产生不利影响。 还不知道在精液中是否发现奥拉帕尼或其代谢物。 由于这些原因：
• 有生育潜力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意联合使用 2 种高效避孕方式（男用避孕套加另一种方法，或者必须完全/真正放弃任何形式的性交。 这应该从签署知情同意书开始，贯穿他们参与研究的整个过程，并且在最后一次奥拉帕尼给药后至少 1 个月。
• 男性患者在治疗期间和奥拉帕尼末次给药后与孕妇或育龄妇女性交时必须使用避孕套 3 个月。 男性患者的女性伴侣如果有生育能力，也应该使用高效的避孕方法。 男性患者不应在整个服用奥拉帕尼期间和奥拉帕尼末次给药后 3 个月内捐献精子。

• 可接受的节育方法：

  • 完全禁欲，即根据患者通常和/或偏好的生活方式避免任何形式的性交。 禁欲必须持续整个研究治疗持续时间，并且在最后一次研究治疗给药后至少 1 个月（对于女性患者）或 3 个月（对于男性患者）。 周期性禁欲（例如，日历排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 输精管结扎的性伴侣 PLUS 男用避孕套。 参与者保证合作伙伴接受了输精管结扎术后无精子症的确认。
  • 输卵管封堵 PLUS 男用避孕套
  • 宫内节育器 PLUS 男用避孕套。 所提供的线圈是铜带状的。
  • 依托孕烯植入物（例如 Implanon、Norplant）加男用避孕套
  • 普通和低剂量组合口服药丸 PLUS 男用避孕套
  • 荷尔蒙针剂或注射剂（例如 Depo-Provera）加上男用避孕套
  • 宫内节育器（例如，左炔诺孕酮宫内缓释系统 - Mirena）PLUS 男用避孕套
  • Norelgestromin/乙炔雌二醇透皮系统 PLUS 男用避孕套
  • 阴道内装置（例如乙炔雌二醇和依托孕烯）加男用避孕套
  • Cerazette（去氧孕烯）PLUS 男用避孕套。 Cerazette 是目前唯一基于黄体酮的高效药丸。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 既往接受过聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂（包括奥拉帕尼）治疗的患者。
• 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息治疗除外）的患者
• 记录为在过去 1 年内发生的其他恶性肿瘤的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的宫颈原位癌、原位导管癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌或其他实体瘤，包括淋巴瘤（无骨髓受累）记录为治愈性治疗或控制大于或等于 1 年。
• 具有外周血涂片提示骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 特征的患者。
• 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 患有脊髓压迫症的患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
• 归因于与奥拉帕尼或其赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应或超敏反应史。
• 在入组前 120 天内进行过全血输注的患者。 （包装红细胞和血小板输注是可以接受的）
• 具有持续性毒性（大于或等于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级）的患者，脱发除外，由先前的癌症治疗引起
• 同时使用已知的强效或中效细胞色素 P450 家族 3 (CYP3A) 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
• 同时使用已知的强 CYP3A 诱导剂（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
• 静息心电图 (ECG) Fridericia 公式 (QTcF) 在 24 小时内的 2 个或更多时间点 > 470 毫秒或长 Q 波、T 波 (QT) 综合征家族史
• 在开始研究治疗的 2 周内接受过大手术的患者，并且患者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来。
• 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
• 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为奥拉帕尼具有潜在的致畸或流产作用。 女性必须是绝经后女性，或者必须在入组前 28 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性，并在研究治疗的第 1 周期第 1 天得到确认。 绝经后定义为：

停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间

50 岁以下女性的绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平

最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术

化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年

手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）

• 由于母亲接受奥拉帕尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受奥拉帕尼治疗，应停止母乳喂养。
• 免疫受损患者被排除在外。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。 由于可能与奥拉帕尼发生药代动力学相互作用，这包括接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 患者。
• 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险
• 既往接受过同种异体造血干细胞移植、异体骨髓移植或双脐带血移植 (duCBT)