Olaparib bij mensen met kwaadaardig mesothelioom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch maligne mesothelioom hebben, bevestigd door het National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Patiënten met pleuraal, peritoneaal, pericardiaal of tunica vaginalis mesothelioom komen in aanmerking.
• Er moeten gearchiveerde tumormonsters beschikbaar zijn en voldoende voor diagnostisch en genetisch onderzoek; als het archiefmonster onvoldoende is om te testen, moet de patiënt laesies hebben die vatbaar zijn voor biopsie en bereid zijn een biopsie te ondergaan.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
• Patiënten moeten een progressieve ziekte hebben bij aanvang van het onderzoek
• Patiënten moeten eerder op platina en pemetrexed gebaseerde therapieën hebben gekregen. Respons op platina is geen criterium om in aanmerking te komen voor inschrijving.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van olaparib bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze mogelijk in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 16 weken

• Patiënten moeten minder dan of gelijk aan 5 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1) een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan groter dan of gelijk aan 1.500/mcl zonder groeifactorondersteuning
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST) Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT) Serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (minder dan of gelijk aan 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
  • creatinineklaring groter dan of gelijk aan 51 ml/min (berekend met de -Cockcroft-Gault-formule.
• Preklinische gegevens geven aan dat olaparib nadelige effecten kan hebben op de embryofoetale overleving en ontwikkeling. Het is verder niet bekend of olaparib of zijn metabolieten worden aangetroffen in zaadvloeistof. Om deze redenen:
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie (mannelijk condoom plus een andere methode) of moeten zich volledig/werkelijk onthouden van elke vorm van geslachtsgemeenschap. Hiermee moet worden begonnen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis olaparib.
• Mannelijke patiënten moeten tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis olaparib een condoom gebruiken wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren gedurende de periode dat ze olaparib gebruiken en gedurende 3 maanden na de laatste dosis olaparib.

• Aanvaardbare anticonceptiemethoden:

  • Totale seksuele onthouding, d.w.z. zich onthouden van elke vorm van geslachtsgemeenschap in overeenstemming met de gebruikelijke en/of geprefereerde levensstijl van de patiënt. Onthouding moet plaatsvinden gedurende de totale duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 1 maand (voor vrouwelijke patiënten) of 3 maanden (voor mannelijke patiënten) na de laatste dosis van de studiebehandeling. Periodieke onthouding (bijv. kalender-ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
  • Gevasectomiseerde seksuele partner PLUS mannencondoom. Met de verzekering van de deelnemer dat de partner na de vasectomie een bevestiging van azoöspermie ontving.
  • Afsluiting van de eileiders PLUS mannencondoom
  • Spiraaltje PLUS mannencondoom. De geleverde spoelen zijn voorzien van een koperband.
  • Etonogestrel-implantaten (bijv. Implanon, Norplant) PLUS mannencondoom
  • Normale en lage dosis gecombineerde orale pillen PLUS mannencondoom
  • Hormonale injectie of injectie (bijv. Depo-Provera) PLUS mannencondoom
  • Intra-uterien systeemapparaat (bijv. Levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem - Mirena) PLUS mannencondoom
  • Norelgestromin/ethinylestradiol transdermaal systeem PLUS mannencondoom
  • Intravaginaal apparaat (bijv. ethinylestradiol en etonogestrel) PLUS mannencondoom
  • Cerazette (desogestrel) PLUS mannencondoom. Cerazette is momenteel de enige zeer effectieve pil op basis van progesteron.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een poly(ADP-ribose)polymerase(PARP)-remmer, waaronder olaparib.
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Patiënten met andere maligniteiten waarvan is gedocumenteerd dat ze in de afgelopen 1 jaar zijn opgetreden, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ kanker van de cervix, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide tumoren, waaronder lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) gedocumenteerd als curatief behandeld of onder controle gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar.
• Patiënten met kenmerken die wijzen op myelodysplastische syndromen (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) op uitstrijkjes van perifeer bloed.
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als olaparib of zijn hulpstoffen.
• Patiënten die binnen 120 dagen voorafgaand aan inschrijving een volbloedtransfusie hebben gehad. (Verpakte rode bloedcellen en transfusies van bloedplaatjes zijn acceptabel)
• Patiënten met aanhoudende toxiciteiten (groter dan of gelijk aan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige cytochroom P450, familie 3 (CYP3A)-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-inductoren (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
• Elektrocardiogram (ECG) in rust met Fridericia's formule (QTcF) > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lange Q-golf, T-golf (QT)-syndroom
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat olaparib mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn of een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben die minder dan of gelijk is aan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en bevestigd op dag 1 van cyclus 1 van de onderzoekstherapie. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen

Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar

door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden

door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie

chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)

• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met olaparib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met olaparib.
• Immuungecompromitteerde patiënten zijn uitgesloten.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Dit geldt ook voor hiv-patiënten die antiretrovirale therapie krijgen vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met olaparib.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (duCBT)