악성 중피종 환자의 올라파립

• 포함 기준:
• 환자는 국립 암 연구소(NCI) 병리학 연구소에서 확인된 조직학적 또는 세포학적 악성 중피종을 가지고 있어야 합니다. 흉막, 복막, 심낭 또는 질막 중피종이 있는 환자가 적합합니다.
• 보관용 종양 샘플은 진단 및 유전자 검사에 사용할 수 있고 충분해야 합니다. 보관용 샘플이 테스트하기에 불충분한 경우, 피험자는 생검이 가능한 병변이 있어야 하며 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 연구 시작 시 진행성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 백금 및 페메트렉시드 기반 요법을 받았어야 합니다. 플래티넘에 대한 응답은 등록 자격 기준이 아닙니다.
• 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만 환자의 올라파립 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험 대상이 될 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 1 이하입니다.
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 주기 1 1일(C1D1) 5일 이전에 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 1,500/mcL 이상
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈이 10g/dL 이상
  • 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하(길버트병 제외)
  • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/Alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) 정상치의 2.5 X 기관 상한치 이하(존재 시 5 X ULN 이하) 간 전이)
  • 51 mL/min 이상의 크레아티닌 청소율(-Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산됨.
• 전임상 데이터에 따르면 올라파립은 태아의 생존과 발달에 악영향을 미칠 수 있습니다. 또한 올라파립 또는 그 대사체가 정액에서 발견되는지 여부도 알려지지 않았습니다. 이러한 이유들로:
• 가임 여성과 성적으로 활동적인 파트너는 2가지 매우 효과적인 피임법(남성용 콘돔과 다른 방법 1가지)을 함께 사용하는 데 동의하거나 모든 형태의 성교를 완전히/정말로 삼가야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 참여 기간 동안 그리고 올라파립의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 시작해야 합니다.
• 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 올라파립을 복용하는 동안과 마지막으로 올라파립을 복용한 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

• 허용되는 피임 방법:

  • 완전한 성적 금욕, 즉 환자의 평소 및/또는 선호하는 생활 방식에 따라 모든 형태의 성교를 삼가십시오. 금욕은 연구 치료의 총 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 1개월(여성 환자의 경우) 또는 3개월(남성 환자의 경우) 동안이어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 정관 절제된 성 파트너 플러스 남성 콘돔. 파트너가 무정자증에 대한 정관 절제술 후 확인을 받았다는 참가자 보증과 함께.
  • 난관 폐쇄 플러스 남성 콘돔
  • 자궁 내 장치 플러스 남성 콘돔. 제공된 코일은 구리 밴드입니다.
  • 에토노게스트렐 임플란트(예: Implanon, Norplant) + 남성용 콘돔
  • 일반 및 저용량 복합 경구 알약 플러스 남성용 콘돔
  • 호르몬 주사 또는 주사(예: Depo-Provera) + 남성용 콘돔
  • 자궁 내 시스템 장치(예: 레보노르게스트렐 방출 자궁 내 시스템 -Mirena) PLUS 남성용 콘돔
  • Norelgestromin/ethinyl estradiol 경피 시스템 플러스 남성 콘돔
  • 질내 장치(예: 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐) 플러스 남성용 콘돔
  • 세라제트(데소게스트렐) PLUS 남성용 콘돔. Cerazette는 현재 유일한 고효능 프로게스테론 기반 알약입니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 이전에 올라파립을 포함한 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP) 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
• 다음을 제외하고 지난 1년 이내에 발생한 것으로 기록된 다른 악성 종양이 있는 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막암 또는 다음을 포함한 기타 고형 종양 림프종(골수 침범 없음)이 1년 이상 치료되었거나 통제된 것으로 문서화되었습니다.
• 말초 혈액 도말 검사에서 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 올라파립 또는 그 부형제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
• 등록 전 120일 이내에 전혈 수혈을 받은 환자. (포장 적혈구 및 혈소판 수혈 가능)
• 이전 암 치료로 인한 탈모를 제외한 지속적인 독성(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 이상)이 있는 환자
• 알려진 강력하거나 중간 정도의 사이토크롬 P450, 패밀리 3(CYP3A) 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강력한 CYP3A 유도제(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 프리데리시아 공식(QTcF) > 470msec의 휴식기 심전도(ECG)가 24시간 이내에 2개 이상의 시점 또는 긴 Q파, T파(QT) 증후군의 가족력
• 연구 치료를 시작한 지 2주 이내에 대수술을 받은 환자 및 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 임산부는 올라파립이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 여성은 폐경 후이거나 등록 전 28일 이전에 임신 검사(소변 또는 혈청) 음성이어야 하고 연구 요법의 1주기 1일에 확인되어야 합니다. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경

50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치

마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술

마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경

외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)

• 산모가 올라파립으로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 올라파립으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 면역 저하 환자는 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자. 여기에는 올라파립과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 환자가 포함됩니다.
• 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 경우
• 이전 동종 조혈모세포 이식, 동종이계 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(duCBT)