Олапариб у людей со злокачественной мезотелиомой

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически злокачественную мезотелиому, подтвержденную лабораторией патологии Национального института рака (NCI). Пациенты с мезотелиомой плевры, брюшины, перикарда или влагалищной оболочки имеют право на участие.
• Архивные образцы опухолей должны быть доступны и достаточны для диагностического и генетического тестирования; если архивного образца недостаточно для тестирования, субъект должен иметь поражения, поддающиеся биопсии, и быть готовым пройти биопсию.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание.
• Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание на момент включения в исследование
• Пациенты должны ранее получать препараты платины и пеметрекседа. Ответ на платину не является критерием приемлемости для зачисления.
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении олапариба у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут быть допущены к участию в педиатрических исследованиях в будущем.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть больше или равна 16 неделям.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга менее чем за 5 дней до 1-го дня цикла 1 (C1D1), как определено ниже:

  • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно больше или равно 1500/мкл без поддержки фактора роста
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • гемоглобин больше или равен 10 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней
  • общий билирубин меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) (за исключением болезни Жильбера)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) Сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5 X установленного верхнего предела нормы (меньше или равна 5 X ULN в присутствии метастазов в печень)
  • клиренс креатинина больше или равен 51 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
• Доклинические данные показывают, что олапариб может оказывать неблагоприятное воздействие на выживаемость и развитие эмбриона. Кроме того, неизвестно, обнаруживается ли олапариб или его метаболиты в семенной жидкости. По этим причинам:
• Женщины детородного возраста и их сексуально активные партнеры должны согласиться на использование 2 высокоэффективных форм контрацепции в сочетании (мужской презерватив плюс еще один метод) или должны полностью/действительно воздерживаться от любых форм полового акта. Это следует начинать с момента подписания информированного согласия, на протяжении всего участия в исследовании и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы олапариба.
• Пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы олапариба при половом акте с беременной женщиной или с женщиной детородного возраста. Женские партнеры пациентов-мужчин также должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они способны к деторождению. Пациентам мужского пола не следует сдавать сперму в течение всего периода приема олапариба и в течение 3 месяцев после приема последней дозы олапариба.

• Приемлемые методы контрацепции:

  • Полное половое воздержание, т. е. воздержание от любой формы полового акта в соответствии с обычным и/или предпочтительным образом жизни пациента. Воздержание должно быть в течение всей продолжительности исследуемого лечения и не менее 1 месяца (для пациентов женского пола) или 3 месяцев (для пациентов мужского пола) после последней дозы исследуемого лечения. Периодическое воздержание (например, календарная овуляция, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
  • Вазэктомированный половой партнер ПЛЮС мужской презерватив. С гарантией участника, что партнер получил подтверждение азооспермии после вазэктомии.
  • Трубная окклюзия ПЛЮС мужской презерватив
  • Внутриматочная спираль ПЛЮС мужской презерватив. Поставляемые катушки имеют медную окантовку.
  • Имплантаты этоногестрела (например, Импланон, Норплант) ПЛЮС мужской презерватив
  • Комбинированные оральные таблетки с нормальной и низкой дозой ПЛЮС мужской презерватив
  • Гормональный укол или инъекция (например, Депо-Провера) ПЛЮС мужской презерватив
  • Устройство внутриматочной системы (например, внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел - Мирена) ПЛЮС мужской презерватив
  • Трансдермальная система норэлгестромин/этинилэстрадиол ПЛЮС мужской презерватив
  • Интравагинальное устройство (например, этинилэстрадиол и этоногестрел) ПЛЮС мужской презерватив
  • Cerazette (дезогестрел) ПЛЮС мужской презерватив. В настоящее время Cerazette является единственной высокоэффективной таблеткой на основе прогестерона.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP), включая олапариб.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, зарегистрированными как развившиеся в течение последнего 1 года, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), стадии 1, карциномы эндометрия 1 степени или других солидных опухолей, включая лимфомы (без поражения костного мозга), задокументированные как излеченные или находящиеся под контролем в течение более или равного 1 году.
• Пациенты с признаками миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в мазке периферической крови.
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
• Аллергические реакции или гиперчувствительность в анамнезе, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых аналогичен олапарибу или его вспомогательным веществам.
• Пациенты, перенесшие переливание цельной крови в течение 120 дней до включения в исследование. (Приемлемы переливания эритроцитарной массы и тромбоцитарной массы)
• Пациенты с персистирующей токсичностью (выше или равной Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени 2), за исключением алопеции, вызванной предшествующей противораковой терапией.
• Одновременное применение известных сильных или умеренных ингибиторов цитохрома P450 семейства 3 (CYP3A) (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
• Одновременное применение известных сильных индукторов CYP3A (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в покое с формулой Фридериции (QTcF)> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдром удлиненного зубца Q, зубца Т (QT)
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты, которые должны были оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку олапариб может оказывать тератогенное или абортивное действие. Женщины должны быть либо в постменопаузе, либо иметь отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) менее чем за 28 дней до включения и подтвержденный в 1-й день 1-го цикла исследуемой терапии. Постменопауза определяется как:

Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенной гормональной терапии

Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет

радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад

менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации

хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)

• Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери олапарибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится олапарибом.
• Исключаются пациенты с ослабленным иммунитетом.
• Пациенты, о которых известно, что они являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Сюда входят пациенты с ВИЧ, получающие антиретровирусную терапию из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с олапарибом.
• Пациенты с известным активным гепатитом (т. Гепатит B или C) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма
• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (duCBT)