Olaparib hos mennesker med malignt mesotheliom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk malignt mesotheliom bekræftet af National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Patienter med lungehindekræft, peritoneal, perikardie eller tunica vaginalis lungehindekræft er berettiget.
• Arkivtumorprøver skal være tilgængelige og tilstrækkelige til diagnostisk og genetisk testning; hvis arkivprøven er utilstrækkelig til testning, skal forsøgspersonen have læsioner, der er modtagelige for biopsi, og være villig til at gennemgå biopsi.
• Patienter skal have målbar sygdom.
• Patienter skal have progressiv sygdom ved studiestart
• Patienter skal tidligere have modtaget platin- og pemetrexed-baserede behandlinger. Svar på platin er ikke et berettigelseskriterium for tilmelding.
• Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​olaparib til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1.
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end eller lig med 16 uger

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion mindre end eller lig med 5 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1) som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med større end eller lig med 1.500/mcL uden vækstfaktorstøtte
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre Gilberts sygdom)
  • Aspartat aminotransferase (AST) Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (mindre end eller lig med 5 X ULN i nærvær af levermetastaser)
  • kreatininclearance større end eller lig med 51 ml/min (beregnet ved hjælp af -Cockcroft-Gault-formlen.
• Prækliniske data indikerer, at olaparib kan have negative virkninger på embryoføtal overlevelse og udvikling. Det vides endvidere ikke, om olaparib eller dets metabolitter findes i sædvæsken. Af disse grunde:
• Kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​2 yderst effektive præventionsformer i kombination (mandligt kondom plus en anden metode eller skal helt/virkelig afholde sig fra enhver form for samleje. Dette bør startes fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst 1 måned efter den sidste dosis olaparib.
• Mandlige patienter skal bruge kondom under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis olaparib, når de har samleje med en gravid kvinde eller med en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge en yderst effektiv præventionsform, hvis de er i den fødedygtige alder. Mandlige patienter bør ikke donere sæd i hele den periode, de tager olaparib og i 3 måneder efter den sidste dosis olaparib.

• Acceptable præventionsmetoder:

  • Total seksuel afholdenhed, dvs. afstå fra enhver form for samleje i overensstemmelse med patientens sædvanlige og/eller foretrukne livsstil. Afholdenhed skal være for den samlede varighed af undersøgelsesbehandlingen og i mindst 1 måned (for kvindelige patienter) eller 3 måneder (for mandlige patienter) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Periodisk abstinens (f.eks. kalenderægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
  • Vasektomiseret seksualpartner PLUS mandligt kondom. Med deltagernes forsikring om, at partneren modtog post-vasektomi bekræftelse af azoospermi.
  • Tubal okklusion PLUS mandlig kondom
  • Intrauterin Device PLUS mandlig kondom. Medfølgende spoler er kobberbåndede.
  • Etonogestrel implantater (f.eks. Implanon, Norplant) PLUS hankondom
  • Normal og lav dosis kombinerede orale piller PLUS mandligt kondom
  • Hormonal sprøjte eller injektion (f.eks. Depo-Provera) PLUS mandlig kondom
  • Intrauterin systemanordning (f.eks. levonorgestrel-frigivende intrauterint system -Mirena) PLUS mandlig kondom
  • Norelgestromin/ethinylestradiol transdermalt system PLUS mandligt kondom
  • Intravaginal enhed (f.eks. ethinylestradiol og etonogestrel) PLUS mandlig kondom
  • Cerazette (desogestrel) PLUS mandlig kondom. Cerazette er i øjeblikket den eneste yderst effektive progesteronbaserede pille.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmer, inklusive olaparib.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før studiebehandlingen
• Patienter med anden malignitet dokumenteret som opstået inden for det sidste 1 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), Stadie 1, grad 1 endometriecarcinom eller andre solide tumorer, inkl. lymfomer (uden involvering af knoglemarv) dokumenteret som kurativt behandlet eller under kontrol i mere end eller lig med 1 år.
• Patienter med træk, der tyder på myelodysplastiske syndromer (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML) på perifert blodudstrygning.
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som olaparib eller dets hjælpestoffer.
• Patienter, der har fået fuldblodstransfusion inden for 120 dage før indskrivning. (Pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable)
• Patienter med vedvarende toksicitet (større end eller lig med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere cancerbehandling
• Samtidig brug af kendte stærke eller moderate cytokrom P450, familie 3 (CYP3A) hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-inducere (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med lang Q-bølge, T-bølge (QT) syndrom
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og patienter skal være kommet sig over enhver virkning af enhver større operation.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi olaparib har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder skal enten være postmenopausale eller skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) mindre end eller lig med 28 dage før tilmelding og bekræftet på dag 1 i cyklus 1 af undersøgelsesterapien. Postmenopausal er defineret som:

Amenoré i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger

Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år

strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden

kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation

kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med olaparib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med olaparib.
• Immunkompromitterede patienter er udelukket.
• Patienter, som er kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV). Dette inkluderer HIV-patienter i antiretroviral behandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med olaparib.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (duCBT)