Olaparib ihmisillä, joilla on pahanlaatuinen mesoteliooma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti pahanlaatuinen mesoteliooma, jonka National Cancer Institute (NCI) Patologian laboratorio on vahvistanut. Potilaat, joilla on keuhkopussin, vatsakalvon, perikardiaalinen tai tunica vaginalis mesoteliooma, ovat kelvollisia.
• Arkistoitujen kasvainnäytteiden on oltava saatavilla ja riittävät diagnostista ja geneettistä testausta varten; jos arkistoitu näyte ei riitä testaukseen, koehenkilöllä on oltava leesiot, jotka voidaan tehdä biopsialla, ja hänen on oltava valmis biopsiaan.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
• Potilailla on oltava etenevä sairaus tutkimukseen tullessa
• Potilaiden on oltava aiemmin saaneet platina- ja pemetreksedipohjaisia ​​hoitoja. Vastaus platinaan ei ole ilmoittautumisen kelpoisuusehto.
• Ikä vähintään 18 vuotta. Koska olaparibin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin lapsitutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 16 viikkoa

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta enintään 5 päivää ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1), kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl ilman kasvutekijätukea
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  • kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei Gilbertin tauti)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen normaalin yläraja (pienempi tai yhtä suuri kuin 5 X ULN läsnä ollessa maksametastaasit)
  • kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 51 ml/min (laskettu käyttämällä -Cockcroft-Gault-kaavaa.
• Prekliiniset tiedot osoittavat, että olaparibilla voi olla haitallisia vaikutuksia alkion eloonjäämiseen ja kehitykseen. Ei myöskään tiedetä, löytyykö olaparibia tai sen metaboliitteja siemennesteestä. Näistä syistä:
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän kumppaninsa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäkäyttöön (miesten kondomi ja yksi muu menetelmä tai heidän on pidättäydyttävä kokonaan/todella kaikesta seksuaalisesta kanssakäymisestä). Tämä tulee aloittaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta, heidän tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen olaparibiannoksen jälkeen.
• Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen olaparibiannoksen jälkeen, kun he ovat sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Miespotilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä koko olaparibihoidon aikana ja 3 kuukauden aikana viimeisen olaparibiannoksen jälkeen.

• Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät:

  • Täydellinen seksuaalinen pidättyvyys eli pidättäydy kaikista sukupuoliyhdynnyksistä potilaan tavanomaisen ja/tai toivoman elämäntavan mukaisesti. Pidättäytymisen on kestettävä tutkimushoidon kokonaiskeston ajan ja vähintään 1 kuukausi (naispotilailla) tai 3 kuukautta (miespotilailla) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Jaksottainen raittius (esim. kalenteriovulaation, oireiden aiheuttamat, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Vasektomoitu seksikumppani PLUS mieskondomi. Osallistujat vakuuttivat, että kumppani sai vasektomian jälkeen vahvistuksen atsoospermiasta.
  • Munasolujen tukos PLUS miesten kondomi
  • Intrauterine Device PLUS miesten kondomi. Edellyttäen, että kelat ovat kuparinauhaisia.
  • Etonogestreeli-implantit (esim. Implanon, Norplant) PLUS miesten kondomi
  • Normaalit ja pieniannoksiset yhdistelmävalmisteet suun kautta PLUS miesten kondomi
  • Hormonaalinen pistos tai injektio (esim. Depo-Provera) PLUS miesten kondomi
  • Kohdunsisäinen järjestelmä (esim. levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä – Mirena) PLUS miesten kondomi
  • Norelgestromiini/etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä PLUS miesten kondomi
  • Intravaginaalinen laite (esim. etinyyliestradioli ja etonogestreeli) PLUS miesten kondomi
  • Cerazette (desogestrel) PLUS miesten kondomi. Cerazette on tällä hetkellä ainoa erittäin tehokas progesteronipohjainen pilleri.
• Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjillä, mukaan lukien olaparibilla.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden on dokumentoitu esiintyneen viimeisen 1 vuoden aikana, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulasyöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutusta), jotka on dokumentoitu parantavasti hoidetuiksi tai hallinnassa yli 1 vuoden ajan.
• Potilaat, joilla on myelodysplastisiin oireyhtymiin (MDS) ja akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia piirteitä perifeerisen veren kokeessa.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
• Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi tai sen apuaine.
• Potilaat, joille on tehty kokoverensiirto 120 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. (Pakatut punasolut ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä)
• Potilaat, joilla on jatkuvaa toksisuutta (suurempi tai yhtä suuri kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), aste 2) lukuun ottamatta alopesiaa, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta
• Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten sytokromi P450, perheen 3 (CYP3A) estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-indusoijien samanaikainen käyttö (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG) Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms kahdella tai useammalla aikapisteellä 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä Q-aalto, T-aalto (QT)
• Potilaiden, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska olaparibilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Naisten on oltava joko postmenopausaalisia tai heillä on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) enintään 28 päivää ennen osallistumista ja varmistettu tutkimushoidon ensimmäisen syklin 1. päivänä. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen

Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla

säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten

kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista

kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)

• Koska äidin olaparibilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan olaparibilla.
• Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt, suljetaan pois.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Tämä koskee myös HIV-potilaita, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, koska olaparibin kanssa saattaa esiintyä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (duCBT)