Olaparib rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag rosszindulatú mesotheliomával kell rendelkezniük, amelyet a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma igazolt. Pleurális, peritoneális, pericardialis vagy tunica vaginalis mesotheliomában szenvedő betegek jogosultak.
• Az archív tumormintáknak rendelkezésre kell állniuk, és elegendőnek kell lenniük a diagnosztikai és genetikai vizsgálatokhoz; ha az archivált minta nem elegendő a vizsgálathoz, az alanynak biopsziára alkalmas elváltozásokkal kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie a biopsziára.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• A vizsgálatba való belépéskor a betegeknek progresszív betegségben kell lenniük
• A betegeknek előzetesen platina- és pemetrexed-alapú kezelésben kell részesülniük. A platinára adott válasz nem feltétele a beiratkozásnak.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az olaparib 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan az adagolásról vagy a mellékhatásokról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de alkalmasak lehetnek jövőbeli gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő.
• A betegek várható élettartama legalább 16 hét

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az 1. ciklus 1. napja (C1D1) előtt legfeljebb 5 nappal az alábbiak szerint:

  • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
  • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy nagyobb vagy egyenlő, növekedési faktor támogatás nélkül
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • 10 g/dl vagy annál nagyobb hemoglobin vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
  • az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő (kivéve, ha Gilbert-kór)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) A szérum glutamin-piruvics-transzferáz (SGPT) a normál intézményi felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő (kevesebb vagy egyenlő, mint az ULN 5-szöröse jelenlétében májáttétek)
  • kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 51 ml/perc (a -Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).
• A preklinikai adatok azt mutatják, hogy az olaparib káros hatással lehet az embrionális magzat túlélésére és fejlődésére. Továbbá nem ismert, hogy az olaparib vagy metabolitjai megtalálhatók-e az ondófolyadékban. Ezen okok miatt:
• A fogamzóképes korú nőknek és szexuálisan aktív partnereiknek el kell fogadniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinált alkalmazását (férfi óvszer és egy másik módszer, vagy teljesen/valóban tartózkodniuk kell a szexuális kapcsolat minden formájától. Ezt a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától kell kezdeni, a vizsgálatban való részvételük teljes időtartama alatt, és legalább 1 hónapig az olaparib utolsó adagját követően.
• A férfi betegeknek óvszert kell használniuk a kezelés alatt és az utolsó olaparib adag bevétele után 3 hónapig, ha terhes nővel vagy fogamzóképes korú nővel lépnek kapcsolatba. A férfi betegek női partnereinek szintén nagyon hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, ha fogamzóképes korban vannak. A férfi betegek nem adhatnak spermát az olaparib szedésének teljes időtartama alatt és az utolsó olaparib adag bevételét követő 3 hónapig.

• Elfogadható születésszabályozási módszerek:

  • Teljes szexuális absztinencia, azaz tartózkodjon a szexuális érintkezés bármely formájától, a páciens szokásos és/vagy preferált életmódjával összhangban. Az absztinenciának a vizsgálati kezelés teljes időtartamára és legalább 1 hónapig (nőbetegeknél) vagy 3 hónapig (férfi betegeknél) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után kell fennállnia. Az időszakos absztinencia (pl. naptári ovuláció, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
  • Vazectomizált szexuális partner PLUSZ férfi óvszer. A résztvevők biztosítéka volt, hogy a partner a vasectomia után azoospermiát kapott.
  • Petezáródás PLUS férfi óvszer
  • Intrauterin Device PLUS férfi óvszer. Feltéve, hogy a tekercsek rézszalagosak.
  • Etonogestrel implantátumok (pl. Implanon, Norplant) PLUS férfióvszer
  • Normál és alacsony dózisú kombinált orális tabletták PLUSZ férfióvszer
  • Hormonális injekció vagy injekció (pl. Depo-Provera) PLUS férfi óvszer
  • Méhen belüli rendszer eszköz (pl. levonorgesztrel felszabadító méhen belüli rendszer - Mirena) PLUS férfi óvszer
  • Norelgestromin/ethinyl estradiol transzdermális rendszer PLUS férfi óvszer
  • Intravaginális eszköz (pl. etinilösztradiol és etonogesztrel) PLUS férfi óvszer
  • Cerazette (desogestrel) PLUS férfi óvszer. A Cerazette jelenleg az egyetlen rendkívül hatékony progeszteron alapú tabletta.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Olyan betegek, akik korábban poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) gátlóval, beleértve az olaparibot is kezelték.
• Olyan betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül
• Más rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, akik az elmúlt 1 évben fordultak elő, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, ductalis karcinóma in situ (DCIS), 1. stádiumú, 1. fokozatú méhnyálkahártya karcinóma vagy egyéb szolid daganatok, beleértve limfómák (csontvelő-érintés nélkül), amelyekről dokumentáltuk, hogy 1 évnél hosszabb ideig gyógyíthatóan kezelték vagy kontroll alatt vannak.
• Myelodysplasiás szindrómára (MDS) és akut mieloid leukémiára (AML) utaló tünetekkel rendelkező betegek a perifériás vérkeneten.
• Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. A beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg ezt legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték. Gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, kivéve, ha úgy tekintik, hogy végleges kezelésben részesültek erre, és klinikailag stabil betegségre utaló jelek 28 napig fennállnak.
• Az olaparibhoz vagy segédanyagaihoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók vagy túlérzékenység anamnézisében.
• Azok a betegek, akiknek a beiratkozást megelőző 120 napon belül teljes vérátömlesztésben részesültek. (Vörösvértest- és vérlemezke-transzfúzió elfogadható)
• Perzisztens toxicitásban szenvedő betegek (nagyobb vagy egyenlő, mint a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat), kivéve a korábbi rákterápia által okozott alopecia
• Ismert erős vagy mérsékelt citokróm P450, 3. családba tartozó (CYP3A) inhibitorok (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
• Ismert erős CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében.
• Nyugalmi elektrokardiogram (EKG) Fridericia képlettel (QTcF) > 470 msec 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú Q-hullám, T-hullám (QT) szindróma
• Azoknak a betegeknek, akiken a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül nagy műtéten estek át, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely nagyobb műtét következményeiből.
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az olaparib teratogén vagy abortív hatást okozhat. A nőknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell elérniük a felvételt megelőző 28 napon belül, és meg kell erősíteni a vizsgálati terápia 1. ciklusának 1. napján. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után

Luteinizáló hormon (LH) és follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél

sugárzás okozta peteeltávolítás, az utolsó menstruációval >1 éve

kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év

műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)

• Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya olaparib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát olaparibbal kezelik.
• Az immunhiányos betegek kizártak.
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV). Ez magában foglalja az antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-betegeket is, mivel az olaparibbal farmakokinetikai kölcsönhatások léphetnek fel.
• Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek (pl. Hepatitis B vagy C) a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció, allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (duCBT)