Olaparib hos personer med ondartet mesothelioma

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk malignt mesothelioma bekreftet av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Pasienter med pleural, peritoneal, perikardial eller tunica vaginalis mesothelioma er kvalifisert.
• Arkiverte tumorprøver må være tilgjengelige og tilstrekkelige for diagnostisk og genetisk testing; Hvis arkivprøven ikke er tilstrekkelig for testing, må forsøkspersonen ha lesjoner som kan biopsi og være villig til å gjennomgå biopsi.
• Pasienter må ha målbar sykdom.
• Pasienter må ha progressiv sykdom ved studiestart
• Pasienter må tidligere ha mottatt platina- og pemetrexedbaserte behandlinger. Svar på platina er ikke et kvalifikasjonskriterium for påmelding.
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av olaparib hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1.
• Pasienter må ha en forventet levealder som er større enn eller lik 16 uker

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon mindre enn eller lik 5 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1) som definert nedenfor:

  • leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik større enn eller lik 1500/mcL uten vekstfaktorstøtte
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • hemoglobin større enn eller lik 10 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts sykdom)
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/Alaninaminotransferase (ALT) Serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (mindre enn eller lik 5 X ULN i nærvær av levermetastaser)
  • kreatininclearance større enn eller lik 51 ml/min (beregnet ved å bruke -Cockcroft-Gault-formelen.
• Prekliniske data indikerer at olaparib kan ha negative effekter på embryoføtal overlevelse og utvikling. Det er videre ikke kjent om olaparib eller dets metabolitter finnes i sædvæsken. På grunn av dette:
• Kvinner i fertil alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, må godta bruken av 2 svært effektive former for prevensjon i kombinasjon (mannkondom pluss en annen metode eller må helt/virkelig avstå fra enhver form for seksuell omgang. Dette bør startes fra signeringen av det informerte samtykket, under hele deres deltakelse i studien og i minst 1 måned etter siste dose av olaparib.
• Mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av olaparib når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder. Mannlige pasienter bør ikke donere sæd under hele perioden de tar olaparib og i 3 måneder etter siste dose olaparib.

• Akseptable prevensjonsmetoder:

  • Total seksuell avholdenhet, dvs. avstå fra enhver form for seksuell omgang i tråd med pasientens vanlige og/eller foretrukne livsstil. Avholdenhet må være for den totale varigheten av studiebehandlingen og i minst 1 måned (for kvinnelige pasienter) eller 3 måneder (for mannlige pasienter) etter siste dose av studiebehandlingen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalendereggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  • Vasektomisert seksualpartner PLUSS mannlig kondom. Med deltakerforsikring om at partneren mottok bekreftelse på azoospermi etter vasektomi.
  • Tubal okklusjon PLUSS mannlig kondom
  • Intrauterin enhet PLUS mannlig kondom. Forutsatt at spoler er kobberbånd.
  • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon, Norplant) PLUSS mannlig kondom
  • Normal og lavdose kombinerte orale piller PLUSS mannlig kondom
  • Hormonell sprøyte eller injeksjon (f.eks. Depo-Provera) PLUSS mannlig kondom
  • Intrauterint system (f.eks. levonorgestrel-frigjørende intrauterint system -Mirena) PLUSS mannlig kondom
  • Norelgestromin/etinylestradiol transdermalt system PLUSS mannlig kondom
  • Intravaginal enhet (f.eks. etinyløstradiol og etonogestrel) PLUSS mannlig kondom
  • Cerazette (desogestrel) PLUSS mannlig kondom. Cerazette er for tiden den eneste svært effektive progesteronbaserte pillen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som har mottatt noen tidligere behandling med en Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmer, inkludert olaparib.
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen
• Pasienter med annen malignitet dokumentert å ha oppstått i løpet av det siste 1 år bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster, inkludert lymfomer (uten beinmargspåvirkning) dokumentert som kurativt behandlet eller under kontroll i mer enn eller lik 1 år.
• Pasienter med trekk som tyder på myelodysplastiske syndromer (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML) på perifert blodutstryk.
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som olaparib eller dets hjelpestoffer.
• Pasienter som har fått fullblodsoverføring innen 120 dager før registrering. (Pakkede røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner er akseptable)
• Pasienter med vedvarende toksisitet (større enn eller lik Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling
• Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate cytokrom P450, familie 3 (CYP3A)-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-induktorer (f. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med lang Q-bølge, T-bølge (QT) syndrom
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større operasjoner.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi olaparib har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner må enten være postmenopausale eller må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) mindre enn eller lik 28 dager før påmelding og bekreftet på dag 1 i syklus 1 av studieterapien. Postmenopausal er definert som:

Amenoréisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger

Luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år

stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden

kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon

kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med olaparib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med olaparib.
• Immunkompromitterte pasienter er ekskludert.
• Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV). Dette inkluderer HIV-pasienter på antiretroviral behandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med olaparib.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (duCBT)