小細胞肺癌に対するオラパリブと低線量放射線療法の研究

包含基準:

• -MSKCC病理学者によって確認されたSCLCの組織学的に文書化された診断。
• -同側肺転移および悪性胸水を含む、上記の限定された疾患の定義を超える腫瘍として定義される、文書化された広範な疾患
• -試験開始から8週間以内にプラチナ製剤とエトポシドを最低4サイクルから6サイクル以下で導入化学療法を完了する。
• -化学療法の完了時に疾患の進行がない（すなわち、治療する医師の裁量によるSDまたはより良い反応）。
• 年齢は18歳以上。
• 胸腔内疾患は、治験責任医師の臨床的判断により、許容可能な放射線照射野に含まれる必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• -患者は、以前の免疫化学療法に関連する有害事象から十分に回復している必要があります

• 以下を含む適切な臓器および骨髄機能：

  1. -ヘモグロビン >/= 8.0 g/dL で、過去 28 日間に輸血を受けていない。
  2. 絶対好中球数 (ANC) >/= 1.5 x 10^9/L。
  3. 血小板数 >/= 100 x 10^9/L。
  4. 総ビリルビン </= 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) </= 2.5 x 機関の正常上限</= 5x ULN。
  6. -患者はCockcroft-Gault方程式を使用して推定されたクレアチニンクリアランスを持っている必要があります >/= 51 mL/分
• -患者の平均余命は >/= 16 週間でなければなりません。

• -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：研究治療の28日以内の血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。

  a.閉経後は、以下のいずれか 1 つまたは複数と定義されます。年齢 >/= 60 歳。 ii. -年齢が60歳未満で、化学療法および/またはホルモン治療を受けていない1年以上の無月経。

iii. 60 歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル。

iv。最後の月経が 1 年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術 v. 最後の月経から 1 年以上の間隔がある化学療法誘発性の閉経。 vi. 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。

• 出産の可能性のある男性および女性は、治療中および治験薬の最終投与後少なくとも 3 か月間、2 つの非常に効果的な避妊方法を喜んで受け入れる必要があります。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問と検査。
• 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• 未治療の脳転移。
• 肺炎
• -胸部への以前の放射線療法（以前の乳房RTは許可されています）。
• -患者は胸部固定放射線療法の候補ではないか、拒否します。
• -研究治療の3週間前までに全身化学療法または胸部放射線療法を受けている患者。
• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
• -現在の研究への以前の登録。
• -現在の治験薬の開始前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬への曝露。
• -小細胞肺がんの治療のためのオラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
• -24時間以内に2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図、またはQT延長症候群の家族歴が記録されている。
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
• 既知の強力な CYP3A インデューサーの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• 以前に免疫療法を受けた患者の場合、プロトコル治療の 10 日前からプロトコル治療完了の 10 日後まで治療を保留する必要があります。
• -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）。
• -骨髄異形成症候群/急性白血病またはそれを示唆する特徴を有する患者。
• -研究治療開始から2週間以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• 患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性/制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
• 授乳中の女性。
• 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者
• -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）は、血液または他の体液を介して感染を伝染させるリスクがあります。
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
• -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます。タイミングについては、包含基準番号8を参照してください）
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍：初期段階の皮膚黒色腫、適切に治療された非黒色腫性皮膚癌、治癒的に治療された in situ 子宮頸癌、非浸潤性乳管癌（DCIS）、FIGOグレード1の子宮内膜癌、またはリンパ腫を含む他の固形腫瘍（骨髄浸潤なし) 5年以上疾患の証拠がなく根治的治療を受けている。 限局性トリプルネガティブ乳がんの病歴を有する患者は、登録の 3 年以上前に補助化学療法を完了し、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件に、適格となる可能性があります。
• 脳転移がないことは必須ではありません。 患者は症候性の脳転移性疾患を患ってはなりません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中にコルチコステロイドの安定した用量で症状が制御されている可能性があります。
• -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。