En studie av Olaparib och lågdosstrålbehandling för småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenterad diagnos av SCLC bekräftad av en MSKCC-patolog.
• Dokumenterad omfattande sjukdom, definierad som vilken tumör som helst utöver ovanstående begränsade sjukdomsdefinition, inklusive ipsilaterala lungmetastaser och malign pleurautgjutning
• Avslutande av induktionskemoterapi med minst 4 och högst 6 cykler av ett platinamedel och etoposid inom 8 veckor efter att försöket påbörjats.
• Ingen sjukdomsprogression (dvs SD eller bättre svar enligt behandlande läkares beslut) vid avslutad kemoterapi.
• Ålder 18 år eller äldre.
• Intratorakal sjukdom bör kunna omfattas av acceptabla strålningsfält enligt utredarens kliniska bedömning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• Patienterna måste ha återhämtat sig på ett adekvat sätt från alla biverkningar i samband med tidigare immunkemoterapi

• Tillräcklig organ- och märgfunktion, inklusive:

  1. Hemoglobin >/= 8,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna.
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L.
  3. Trombocytantal >/= 100 x 10^9/L.
  4. Totalt bilirubin </= 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  5. Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiktransaminas (SGOT)) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT)) </= 2,5 x institutionell övre normalgräns såvida inte levermetastaser är närvarande i vilket fall de måste vara </= 5x ULN.
  6. Patienter måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på >/= 51 ml/min
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd >/= 16 veckor.

• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1.

  a. Postmenopausal definieras som något eller flera av följande: i. Ålder >/= 60 år. ii. Ålder < 60 och amenorroisk i 1 år eller mer i frånvaro av kemoterapi och/eller hormonbehandling.

iii. Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 60 år.

iv. Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för >1 år sedan v. Kemoterapiinducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens. vi. Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

• Fertila män och kvinnor måste vara villiga att använda två mycket effektiva former av preventivmedel under behandling och i minst 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Obehandlade hjärnmetastaser.
• Pneumonit
• Tidigare strålbehandling mot thorax (tidigare RT är tillåtet).
• Patienten är inte en kandidat för eller tackar nej till konsoliderande thoraxstrålbehandling.
• Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller torakal strålbehandling inom 3 veckor före studiebehandling.
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
• Tidigare inskrivning i denna studie.
• Exponering för en prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före start av det aktuella studieläkemedlet.
• All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib, för behandling av småcellig lungcancer
• Vilo-EKG med QTc > 470 msek vid 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller en dokumenterad familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-inducerare (t. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
• För patienter som tidigare fått immunterapi måste behandlingen hållas från 10 dagar före protokollbehandling till 10 dagar efter avslutad protokollbehandling.
• Ihållande toxicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut leukemi eller med drag som tyder på detta.
• En större operation inom 2 veckor efter att studiebehandlingen påbörjats och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
• Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv/okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
• Ammande kvinnor.
• Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen
• Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
• Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla, för timing se inklusionskriteriet nummer 8)
• Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: tidigt stadium av kutant melanom, adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, kurativt behandlad in situ cervixcancer, ductal carcinoma in situ (DCIS), FIGO grad 1 endometriekarcinom eller andra solida tumörer inklusive lymfom ( utan benmärgspåverkan) kurativt behandlad utan tecken på sjukdom i >/= 5 år. Patienter med en historia av lokaliserad trippelnegativ bröstcancer kan vara berättigade, förutsatt att de avslutade sin adjuvanta kemoterapi mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Frånvaro av hjärnmetastaser krävs inte. Patienter får inte ha symtomatisk hjärnmetastaserande sjukdom. Patienten kan vara symtomatiskt kontrollerad på en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
• Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.