Une étude sur l'olaparib et la radiothérapie à faible dose pour le cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique documenté de CPPC confirmé par un pathologiste du MSKCC.
• Maladie étendue documentée, définie comme toute tumeur au-delà de la définition limitée de la maladie ci-dessus, y compris les métastases pulmonaires homolatérales et l'épanchement pleural malin
• Achèvement de la chimiothérapie d'induction avec un minimum de 4 et pas plus de 6 cycles d'un agent à base de platine et d'étoposide dans les 8 semaines suivant le début de l'essai.
• Aucune progression de la maladie (c'est-à-dire SD ou meilleure réponse selon la décision du médecin traitant) à la fin de la chimiothérapie.
• 18 ans ou plus.
• La maladie intrathoracique doit être englobable dans des champs de rayonnement acceptables selon le jugement clinique de l'investigateur.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (score de performance de Karnosfsky (KPS) >/= 70
• Les patients doivent avoir récupéré de manière adéquate de tout événement indésirable associé à une immuno-chimiothérapie antérieure

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, y compris :

  1. Hémoglobine >/= 8,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours.
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L.
  3. Numération plaquettaire >/= 100 x 10^9/L.
  4. Bilirubine totale </= 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  5. Aspartate aminotransférase (AST) (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine aminotransférase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) </= 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être </= 5x LSN.
  6. Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault de >/= 51 mL/min
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >/= 16 semaines.

• Post-ménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1.

  un. La postménopause est définie comme l'un ou plusieurs des éléments suivants : i. Âge >/= 60 ans. ii. Âge < 60 ans et aménorrhée depuis 1 an ou plus en l'absence de chimiothérapie et/ou de traitement hormonal.

iii. Taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour les femmes de moins de 60 ans.

iv. Ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an v. Ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles. vi. Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter deux formes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales non traitées.
• Pneumopathie
• Radiothérapie antérieure du thorax (une RT mammaire antérieure est autorisée).
• Le patient n'est pas candidat ou refuse la radiothérapie thoracique de consolidation.
• Patients recevant une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie thoracique dans les 3 semaines précédant le traitement de l'étude.
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
• Inscription antérieure dans la présente étude.
• Exposition à un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le début du médicament à l'étude en cours.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib, pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules
• ECG au repos avec QTc> 470 msec sur 2 points de temps ou plus dans une période de 24 heures ou des antécédents familiaux documentés de syndrome du QT long.
• L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
• L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants connus du CYP3A (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
• Pour les patients ayant reçu une immunothérapie antérieure, le traitement doit être suspendu de 10 jours avant le traitement du protocole jusqu'à 10 jours après la fin du traitement du protocole.
• Toxicités persistantes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de celui-ci.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active/non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Femmes qui allaitent.
• Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit
• Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques.
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT).
• Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables, pour le calendrier, reportez-vous au critère d'inclusion numéro 8)
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf : mélanome cutané à un stade précoce, cancer de la peau non mélanomateux traité de manière adéquate, cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), carcinome de l'endomètre de grade 1 FIGO ou autres tumeurs solides, y compris les lymphomes ( sans atteinte de la moelle osseuse) traité curativement sans signe de maladie depuis >/= 5 ans. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein triple négatif localisé peuvent être éligibles, à condition qu'elles aient terminé leur chimiothérapie adjuvante plus de trois ans avant l'inscription et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• L'absence de métastases cérébrales n'est pas requise. Les patients ne doivent pas avoir de métastases cérébrales symptomatiques. Le patient peut être symptomatiquement contrôlé par une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement.
• Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.