Un estudio de olaparib y radioterapia de dosis baja para el cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico documentado de SCLC confirmado por un patólogo de MSKCC.
• Enfermedad extensa documentada, definida como cualquier tumor más allá de la definición de enfermedad limitada anterior, incluidas metástasis pulmonares ipsolaterales y derrame pleural maligno
• Finalización de la quimioterapia de inducción con un mínimo de 4 y no más de 6 ciclos de un agente de platino y etopósido dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del ensayo.
• Sin progresión de la enfermedad (es decir, SD o mejor respuesta por decisión del médico tratante) al finalizar la quimioterapia.
• 18 años de edad o más.
• La enfermedad intratorácica debe poder abarcarse en campos de radiación aceptables según el criterio clínico del investigador.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 (puntuación de rendimiento de Karnosfsky (KPS) >/= 70
• Los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de cualquier evento adverso asociado con la inmunoquimioterapia previa.

• Función adecuada de los órganos y la médula, que incluye:

  1. Hemoglobina >/= 8,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días.
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,5 x 10^9/L.
  3. Recuento de plaquetas >/= 100 x 10^9/L.
  4. Bilirrubina total </= 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) (Transaminasa glutámica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferasa (ALT) (Transaminasa sérica de piruvato glutámico (SGPT)) </= 2,5 veces el límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser </= 5x LSN.
  6. Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de >/= 51 ml/min.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida >/= 16 semanas.

• Posmenopáusicas o evidencia de que no son fértiles para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1.

  a. Posmenopáusica se define como uno o más de los siguientes: i. Edad >/= 60 años. ii. Edad < 60 años y amenorreica durante 1 año o más en ausencia de quimioterapia y/o tratamiento hormonal.

iii. Niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 60 años.

IV. Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año v. Menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación. vi. Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a recibir dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales no tratadas.
• neumonitis
• Radioterapia previa en tórax (se permite RT de mama previa).
• El paciente no es candidato para la radioterapia torácica de consolidación o la rechaza.
• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica o radioterapia torácica dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
• Inscripción previa en el presente estudio.
• Exposición a un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del fármaco del estudio actual.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib, para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas
• ECG en reposo con QTc > 470 mseg en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares documentados de síndrome de QT largo.
• El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
• El uso concomitante de inductores potentes conocidos de CYP3A (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
• Para los pacientes que han recibido inmunoterapia previa, el tratamiento debe suspenderse desde 10 días antes del tratamiento del protocolo hasta 10 días después de completar el tratamiento del protocolo.
• Toxicidades persistentes (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia aguda o con características que lo sugieran.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa/no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escáner o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
• Mujeres lactantes.
• Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto
• Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT).
• Transfusiones de sangre total en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio (se aceptan transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas; para conocer el momento, consulte el criterio de inclusión número 8)
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto: melanoma cutáneo en etapa inicial, cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS), carcinoma endometrial de grado 1 de FIGO u otros tumores sólidos, incluidos los linfomas ( sin afectación de la médula ósea) tratada curativamente sin evidencia de enfermedad durante >/= 5 años. Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama triple negativo localizado pueden ser elegibles, siempre que hayan completado su quimioterapia adyuvante más de tres años antes del registro y que la paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• No se requiere ausencia de metástasis cerebrales. Los pacientes no deben tener enfermedad metastásica cerebral sintomática. El paciente puede controlarse sintomáticamente con una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento.
• Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.