Badanie olaparibu i radioterapii niskodawkowej w drobnokomórkowym raku płuc

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowane rozpoznanie SCLC potwierdzone przez patologa MSKCC.
• Udokumentowana rozległa choroba, zdefiniowana jako jakikolwiek nowotwór poza powyższą ograniczoną definicją choroby, w tym przerzuty do płuc po tej samej stronie i złośliwy wysięk opłucnowy
• Ukończenie chemioterapii indukcyjnej minimum 4 i nie więcej niż 6 cyklami platyny i etopozydu w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Brak progresji choroby (tj. SD lub lepsza odpowiedź według uznania lekarza prowadzącego) po zakończeniu chemioterapii.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Według oceny klinicznej badacza choroba wewnątrz klatki piersiowej powinna być możliwa do objęcia w dopuszczalnych polach promieniowania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• Pacjenci muszą odpowiednio wyzdrowieć po wszelkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą chemioterapią immunologiczną

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, w tym:

  1. Hemoglobina >/= 8,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni.
  2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l.
  3. Liczba płytek krwi >/= 100 x 10^9/l.
  4. Bilirubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) </= 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że występują przerzuty do wątroby, w takim przypadku należy je </= 5x GGN.
  6. Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta >/= 51 ml/min
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >/= 16 tygodni.

• Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni leczenia badanym i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.

  A. Okres pomenopauzalny definiuje się jako jeden lub więcej z poniższych: Wiek >/= 60 lat. II. Wiek < 60 lat i brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej przy braku chemioterapii i/lub leczenia hormonalnego.

iii. Poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 60. roku życia.

iv. Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu v. Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą > 1 rok od ostatniej miesiączki. wi. Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań.
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone przerzuty do mózgu.
• zapalenie płuc
• Przebyta radioterapia klatki piersiowej (dozwolona jest wcześniejsza RT piersi).
• Pacjent nie jest kandydatem do konsolidującej radioterapii klatki piersiowej lub odmawia jej przyjęcia.
• Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową lub radioterapię klatki piersiowej w ciągu 3 tygodni przed leczeniem w ramach badania.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
• Ekspozycja na badany produkt w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem bieżącego badanego leku.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem, w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca
• Spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub udokumentowany wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych induktorów CYP3A (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię, leczenie należy wstrzymać od 10 dni przed leczeniem protokołowym do 10 dni po zakończeniu leczenia protokołowego.
• Utrzymująca się toksyczność (> stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką lub z objawami sugerującymi ten zespół.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą ustąpić po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej/niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną śródmiąższową chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Kobiety karmiące piersią.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe.
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
• Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi, czas patrz kryteria włączenia nr 8)
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: czerniaka skóry we wczesnym stadium, odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), raka endometrium stopnia 1 wg FIGO lub innych guzów litych, w tym chłoniaków ( bez zajęcia szpiku kostnego) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez >/= 5 lat. Pacjenci z miejscowym potrójnie negatywnym rakiem piersi w wywiadzie mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że ukończyli chemioterapię uzupełniającą ponad trzy lata przed rejestracją oraz że pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Brak przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjenci nie mogą mieć objawowej choroby przerzutowej do mózgu. Pacjent może być kontrolowany objawowo za pomocą stałej dawki kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
• Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni.