Исследование олапариба и низкодозной лучевой терапии при мелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Гистологически документированный диагноз SCLC, подтвержденный патологоанатомом MSKCC.
• Документально подтвержденное обширное заболевание, определяемое как любая опухоль, выходящая за рамки приведенного выше ограниченного определения заболевания, включая ипсилатеральные метастазы в легкие и злокачественный плевральный выпот.
• Завершение индукционной химиотерапии минимум 4 и не более 6 циклов препарата платины и этопозида в течение 8 недель после начала исследования.
• Отсутствие прогрессирования заболевания (т. е. SD или лучший ответ по усмотрению лечащего врача) по завершении химиотерапии.
• Возраст 18 лет и старше.
• Внутригрудное заболевание должно быть включено в допустимые поля излучения по клиническому заключению исследователя.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (оценка эффективности Карносфски (KPS) >/= 70
• Пациенты должны адекватно оправиться от любых нежелательных явлений, связанных с предшествующей иммунохимиотерапией.

• Адекватная функция органов и костного мозга, в том числе:

  1. Гемоглобин >/= 8,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней.
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,5 x 10^9/л.
  3. Количество тромбоцитов >/= 100 x 10^9/л.
  4. Общий билирубин </= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) </= 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть </= 5x ВГН.
  6. У пациентов должен быть клиренс креатинина, оцененный с использованием уравнения Кокрофта-Голта >/= 51 мл/мин.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >/= 16 недель.

• Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день.

  а. Постменопауза определяется как любой из следующих признаков: i. Возраст >/= 60 лет. II. Возраст < 60 лет и аменорея в течение 1 года и более при отсутствии химиотерапии и/или гормонального лечения.

III. Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 60 лет.

IV. Радиационно-индуцированная овариэктомия с последней менструацией >1 года назад v. Индуцированная химиотерапией менопауза с интервалом >1 года после последней менструации. ви. Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

• Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы к использованию двух высокоэффективных форм контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Нелеченные метастазы в головной мозг.
• Пневмонит
• Предыдущая лучевая терапия грудной клетки (разрешена предыдущая лучевая терапия груди).
• Пациент не является кандидатом на консолидирующую торакальную лучевую терапию или отказывается от нее.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или торакальную лучевую терапию в течение 3 недель до исследуемого лечения.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
• Воздействие исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала приема текущего исследуемого препарата.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб, для лечения мелкоклеточного рака легкого.
• ЭКГ покоя с QTc> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или документально подтвержденным семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
• Одновременное применение известных сильных индукторов CYP3A (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Для пациентов, ранее получавших иммунотерапию, лечение необходимо проводить за 10 дней до лечения по протоколу и до 10 дней после завершения лечения по протоколу.
• Стойкая токсичность (>Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым лейкозом или с признаками, указывающими на это.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любого серьезного хирургического вмешательства.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной/неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Кормящие женщины.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Пациенты с известным активным гепатитом (т. Гепатит B или C) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).
• Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование (приемлемы переливания эритроцитарной массы и тромбоцитов, сроки см. в критериях включения № 8)
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением: меланомы кожи ранней стадии, адекватно леченного немеланоматозного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), карциномы эндометрия 1 степени по FIGO или других солидных опухолей, включая лимфомы. без поражения костного мозга) лечили без признаков заболевания в течение >/= 5 лет. Пациенты с локализованным трижды негативным раком молочной железы в анамнезе могут иметь право на участие, при условии, что они прошли адъювантную химиотерапию более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Отсутствие метастазов в головной мозг не требуется. У пациентов не должно быть симптоматического метастатического поражения головного мозга. Симптоматика пациента может контролироваться стабильной дозой кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения.
• Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.