소세포폐암에서 올라파립과 저선량 방사선치료에 관한 연구

포함 기준:

• MSKCC 병리학자가 확인한 SCLC의 조직학적 문서 진단.
• 동측 폐 전이 및 악성 흉막 삼출을 포함하여 위의 제한된 질병 정의를 넘어서는 모든 종양으로 정의되는 문서화된 광범위한 질병
• 시험 개시 8주 이내에 백금 제제 및 에토포시드의 최소 4주기 및 최대 6주기의 유도 화학 요법 완료.
• 화학 요법 완료 시 질병 진행 없음(즉, 치료 의사의 지시에 따라 SD 또는 더 나은 반응).
• 18세 이상.
• 흉곽내 질환은 연구자의 임상적 판단에 따라 허용 가능한 방사선 조사 범위에 포함되어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1(Karnosfsky 수행 점수(KPS) >/= 70
• 환자는 이전 면역 화학 요법과 관련된 부작용으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.

• 다음을 포함한 적절한 장기 및 골수 기능:

  1. 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 >/= 8.0g/dL.
  2. 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.5 x 10^9/L.
  3. 혈소판 수 >/= 100 x 10^9/L.
  4. 총 빌리루빈 </= 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  5. Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) </= 2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외). </= 5배 ULN.
  6. 환자는 Cockcroft-Gault 등식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율이 >/= 51 mL/min이어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 >/= 16주여야 합니다.

• 폐경 후 또는 가임 여성의 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨.

  ㅏ. 폐경기는 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다. i. 나이 >/= 60세. ii. 화학 요법 및/또는 호르몬 치료 없이 1년 이상 동안 60세 미만의 무월경.

iii. 60세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치.

iv. 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술 v. 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학요법 유발 폐경. vi. 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).

• 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 치료를 받는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 기꺼이 제공해야 합니다.
• 환자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 서면 동의서

제외 기준:

• 치료되지 않은 뇌 전이.
• 폐렴
• 흉부에 대한 이전 방사선 요법(이전 유방 RT는 허용됨).
• 환자가 통합 흉부 방사선 요법의 후보가 아니거나 거부합니다.
• 연구 치료 전 3주 이내에 임의의 전신 화학요법 또는 흉부 방사선요법을 받는 환자.
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• 현재 연구의 이전 등록.
• 현재 연구 약물 시작 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 제품에 노출.
• 소세포 폐암 치료를 위해 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 문서화된 가족력.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강력한 CYP3A 유도제(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 이전에 면역요법을 받은 환자는 프로토콜 치료 10일 전부터 프로토콜 치료 완료 후 10일까지 치료를 받아야 한다.
• 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
• 골수이형성 증후군/급성 백혈병 또는 이를 시사하는 특징이 있는 환자.
• 연구 치료 시작 2주 이내의 대수술 및 환자는 모든 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성/조절되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 모유 수유 여성.
• 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있습니다.
• 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
• 연구 시작 전 지난 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈이 허용됨, 시기는 포함 기준 번호 8 참조)
• 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 초기 피부 흑색종, 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부암, 관내암종(DCIS), FIGO 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양( 골수 침범 없이) >/= 5년 동안 질병의 증거 없이 치유적으로 치료됨. 국소 삼중음성 유방암 병력이 있는 환자는 등록 전 3년 이상 보조 화학요법을 완료하고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 뇌 전이가 없어야 하는 것은 아닙니다. 환자는 증상이 있는 뇌전이성 질환이 없어야 합니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드로 증상에 따라 조절될 수 있습니다.
• 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.