Um estudo de olaparibe e radioterapia de baixa dose para câncer de pulmão de pequenas células

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico documentado de SCLC confirmado por um patologista MSKCC.
• Doença extensa documentada, definida como qualquer tumor além da definição de doença limitada acima, incluindo metástases pulmonares ipsilaterais e derrame pleural maligno
• Conclusão da quimioterapia de indução com um mínimo de 4 e não mais que 6 ciclos de um agente de platina e etoposido dentro de 8 semanas após o início do estudo.
• Nenhuma progressão da doença (ou seja, SD ou melhor resposta por descrição do médico assistente) no final da quimioterapia.
• Idade 18 anos ou mais.
• A doença intratorácica deve ser abrangida em campos de radiação aceitáveis ​​de acordo com o julgamento clínico do investigador.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• Os pacientes devem ter se recuperado adequadamente de quaisquer eventos adversos associados à imunoquimioterapia anterior

• Função adequada dos órgãos e da medula, incluindo:

  1. Hemoglobina >/= 8,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias.
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L.
  3. Contagem de plaquetas >/= 100 x 10^9/L.
  4. Bilirrubina total </= 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  5. Aspartato aminotransferase (AST) (Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferase (ALT) (Transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT)) </= 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser </= 5x LSN.
  6. Os pacientes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de >/= 51 mL/min
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >/= 16 semanas.

• Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias do tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1.

  a. A pós-menopausa é definida como qualquer um ou mais dos seguintes: i. Idade >/= 60 anos. ii. Idade < 60 e amenorréica por 1 ano ou mais na ausência de quimioterapia e/ou tratamento hormonal.

iii. Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 60 anos.

4. Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás v. Menopausa induzida por quimioterapia com >1 ano de intervalo desde a última menstruação. vi. Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar duas formas altamente eficazes de contracepção durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais não tratadas.
• Pneumonia
• Radioterapia prévia ao tórax (é permitida RT mamária prévia).
• O paciente não é candidato ou recusa a radioterapia torácica consolidada.
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia torácica dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo.
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
• Inscrição prévia no presente estudo.
• Exposição a um produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do medicamento do estudo atual.
• Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparibe, para o tratamento de câncer de pulmão de pequenas células
• ECG de repouso com QTc > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar documentada de síndrome do QT longo.
• O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas.
• O uso concomitante de indutores potentes do CYP3A conhecidos (ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
• Para pacientes que receberam imunoterapia prévia, o tratamento deve ser suspenso de 10 dias antes do tratamento do protocolo até 10 dias após a conclusão do tratamento do protocolo.
• Toxicidades persistentes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia aguda ou com características sugestivas.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa/descontrolada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). varredura ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
• Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
• Mulheres que amamentam.
• Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto
• Pacientes com hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT).
• Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo (concentrado de hemácias e transfusões de plaquetas são aceitáveis, para o tempo, consulte o critério de inclusão número 8)
• Outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto: melanoma cutâneo em estágio inicial, câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer cervical in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), carcinoma endometrial grau 1 FIGO ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas ( sem envolvimento da medula óssea) tratado curativamente sem evidência de doença por >/= 5 anos. Pacientes com história de câncer de mama triplo negativo localizado podem ser elegíveis, desde que tenham concluído a quimioterapia adjuvante mais de três anos antes do registro e que o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente
• Ausência de metástases cerebrais não é necessária. Os pacientes não devem ter doença metastática cerebral sintomática. O paciente pode ser sintomaticamente controlado com uma dose estável de corticosteróides antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
• Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.