En studie av Olaparib og lavdosestrålebehandling for småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert diagnose av SCLC bekreftet av en MSKCC-patolog.
• Dokumentert omfattende sykdom, definert som enhver svulst utover den begrensede sykdomsdefinisjonen ovenfor, inkludert ipsilaterale lungemetastaser og ondartet pleural effusjon
• Fullføring av induksjonskjemoterapi med minimum 4 og ikke mer enn 6 sykluser av et platinamiddel og etoposid innen 8 uker etter oppstart av forsøk.
• Ingen sykdomsprogresjon (dvs. SD eller bedre respons etter behandlingslegens vurdering) ved fullføring av kjemoterapi.
• Alder 18 år eller eldre.
• Intratorakal sykdom bør kunne omfattes i akseptable strålingsfelt i henhold til etterforskerens kliniske vurdering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• Pasienter må ha restituert tilstrekkelig fra eventuelle bivirkninger forbundet med tidligere immunkjemoterapi

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, inkludert:

  1. Hemoglobin >/= 8,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene.
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L.
  3. Blodplateantall >/= 100 x 10^9/L.
  4. Total bilirubin </= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiktransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvattransaminase (SGPT)) </= 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være </= 5x ULN.
  6. Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på >/= 51 ml/min.
• Pasienter må ha forventet levealder >/= 16 uker.

• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1.

  en. Postmenopausal er definert som en eller flere av følgende: i. Alder >/= 60 år. ii. Alder < 60 og amenoréisk i 1 år eller mer ved fravær av kjemoterapi og/eller hormonbehandling.

iii. Nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 60 år.

iv. Strålingsindusert ooforektomi med siste mens >1 år siden v. Kjemoterapiindusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste mens. vi. Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til oss to svært effektive former for prevensjon mens de er i behandling og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under varigheten av studien, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede hjernemetastaser.
• Lungebetennelse
• Tidligere strålebehandling mot thorax (tidligere bryst-RT er tillatt).
• Pasienten er ikke en kandidat for eller avslår konsoliderende thoraxstrålebehandling.
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller thoraxstrålebehandling innen 3 uker før studiebehandling.
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Tidligere påmelding i denne studien.
• Eksponering for et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før oppstart av det aktuelle studiemedikamentet.
• Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib, for behandling av småcellet lungekreft
• Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller en dokumentert familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-induktorer (f. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
• For pasienter som tidligere har fått immunterapi, må behandlingen holdes fra 10 dager før protokollbehandling til 10 dager etter fullført protokollbehandling.
• Vedvarende toksisitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt leukemi eller med trekk som tyder på dette.
• Større operasjon innen 2 uker etter påbegynt studiebehandling, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Pasienter vurderte som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv/ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Ammende kvinner.
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
• Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før inntreden i studien (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable, for timing, se inklusjonskriterier nummer 8)
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: tidlig stadium kutan melanom, adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, kurativt behandlet in situ cervical cancer, ductal carcinoma in situ (DCIS), FIGO Grad 1 endometriekarsinom eller andre solide svulster inkludert lymfomer ( uten benmargspåvirkning) kurativt behandlet uten tegn på sykdom i >/= 5 år. Pasienter med en historie med lokalisert trippel negativ brystkreft kan være kvalifisert, forutsatt at de fullførte adjuvant kjemoterapi mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Fravær av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienter må ikke ha symptomatisk hjernemetastatisk sykdom. Pasienten kan være symptomatisk kontrollert på en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
• Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.