Een studie van Olaparib en lage dosis radiotherapie voor kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerde diagnose van SCLC bevestigd door een MSKCC-patholoog.
• Gedocumenteerde uitgebreide ziekte, gedefinieerd als elke tumor buiten de bovenstaande beperkte ziektedefinitie, inclusief ipsilaterale longmetastasen en kwaadaardige pleurale effusie
• Voltooiing van inductiechemotherapie met minimaal 4 en niet meer dan 6 cycli van een platinamiddel en etoposide binnen 8 weken na aanvang van de studie.
• Geen ziekteprogressie (d.w.z. SD of betere respons volgens de verklaring van de behandelend arts) na voltooiing van de chemotherapie.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Intrathoracale ziekte zou volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker moeten kunnen worden omvat in aanvaardbare stralingsvelden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• Patiënten moeten voldoende hersteld zijn van eventuele bijwerkingen die verband houden met eerdere immuunchemotherapie

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, waaronder:

  1. Hemoglobine >/= 8,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen.
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L.
  3. Aantal bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L.
  4. Totaal bilirubine </= 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  5. Aspartaataminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) </= 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze moeten worden </= 5x ULN.
  6. Bij patiënten moet de creatinineklaring worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van >/= 51 ml/min
• Patiënten moeten een levensverwachting >/= 16 weken hebben.

• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.

  A. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende: i. Leeftijd >/= 60 jaar. ii. Leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende 1 jaar of langer zonder chemotherapie en/of hormonale behandeling.

iii. Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 60 jaar.

iv. Door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden v. Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met >1 jaar interval sinds laatste menstruatie. vi. Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde hersenmetastasen.
• Longontsteking
• Eerdere bestraling van de thorax (voorafgaande RT van de borst is toegestaan).
• Patiënt komt niet in aanmerking voor consoliderende thoracale radiotherapie of weigert deze.
• Patiënten die systemische chemotherapie of thoracale radiotherapie kregen binnen 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Blootstelling aan een onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de start van het huidige onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib, voor de behandeling van kleincellige longkanker
• Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of een gedocumenteerde familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-inductoren (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
• Voor patiënten die eerder immunotherapie hebben gekregen, moet de behandeling worden onderbroken vanaf 10 dagen voorafgaand aan de protocolbehandeling tot 10 dagen na voltooiing van de protocolbehandeling.
• Aanhoudende toxiciteiten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute leukemie of met kenmerken die daarop wijzen.
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve/ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen.
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
• Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel, voor timing zie inclusiecriterium nummer 8)
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: huidmelanoom in een vroeg stadium, adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), FIGO Graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide tumoren waaronder lymfomen ( zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >/= 5 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde triple-negatieve borstkanker kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze hun adjuvante chemotherapie meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie hebben voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Afwezigheid van hersenmetastasen is niet vereist. Patiënten mogen geen symptomatische hersenmetastasen hebben. De patiënt kan symptomatisch onder controle worden gebracht met een stabiele dosis corticosteroïden vóór en tijdens het onderzoek, zolang hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling werd begonnen.
• Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen.