Tutkimus olaparibista ja pieniannoksisesta sädehoidosta pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu SCLC-diagnoosi, jonka MSKCC-patologi on vahvistanut.
• Dokumentoitu laaja-alainen sairaus, joka määritellään mikä tahansa kasvain, joka ylittää edellä mainitun rajoitetun taudin määritelmän, mukaan lukien ipsilateraaliset keuhkojen etäpesäkkeet ja pahanlaatuinen pleuraeffuusio
• Induktiokemoterapia saatetaan päätökseen vähintään 4 ja enintään 6 platina- ja etoposidisyklillä 8 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
• Ei taudin etenemistä (eli SD tai parempi vaste hoitavan lääkärin päätelmän mukaan) kemoterapian päätyttyä.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Rinnansisäisten sairauksien tulisi kuulua hyväksyttäviin säteilykenttiin tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• Potilaiden on oltava riittävästi toipuneet kaikista aikaisempaan immuuni-kemoterapiaan liittyvistä haittatapahtumista

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, mukaan lukien:

  1. Hemoglobiini >/= 8,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana.
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l.
  3. Verihiutaleiden määrä >/= 100 x 10^9/l.
  4. Kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) </= 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava </= 5x ULN.
  6. Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on oltava arvioitu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä >/= 51 ml/min
• Potilaiden elinajanodote on oltava >/= 16 viikkoa.

• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.

  a. Postmenopausaaliseksi määritellään yksi tai useampi seuraavista: i. Ikä >/= 60 vuotta. ii. Ikä < 60 ja kuukautiset 1 vuoden tai kauemmin ilman kemoterapiaa ja/tai hormonaalista hoitoa.

iii. Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisella alueella alle 60-vuotiaille naisille.

iv. Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten v. Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen. vi. Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee olla halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomat aivometastaasit.
• Pneumoniitti
• Aiempi rintakehän sädehoito (aiempi rintojen RT on sallittu).
• Potilas ei ole ehdokas konsolidoivaan rintakehän sädehoitoon tai kieltäytyy siitä.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai rintakehän sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Altistuminen tutkimustuotteelle 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen nykyisen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi, pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon
• Lepo-EKG, jossa QTc > 470 ms, kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai dokumentoitu suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa, hoito on jatkettava 10 päivää ennen protokollahoitoa 10 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen.
• Pysyvät toksisuudet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti leukemia tai joilla on siihen viittaavia piirteitä.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen/hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Imettävät naiset.
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta.
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
• Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolut ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä, katso ajoitus mukaanottokriteeristä numero 8)
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden ajalta paitsi: varhaisen vaiheen ihomelanooma, asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), FIGO-asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat ( ilman luuytimen vaikutusta) hoidettiin parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >/= 5 vuoteen. Potilaat, joilla on ollut paikallinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voivat olla kelpoisia, jos he ovat saaneet adjuvanttikemoterapiansa yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Aivometastaasien puuttumista ei vaadita. Potilailla ei saa olla oireista aivometastaattista sairautta. Potilasta voidaan pitää oireenmukaisesti hallinnassa vakaalla kortikosteroidiannoksella ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
• Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.