APG-2575 血液悪性腫瘍患者における安全性、忍容性、PK/PD に関する研究
2024年8月16日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.
血液悪性腫瘍患者における経口投与されたAPG-2575の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学特性の第I相研究
これは、APG-2575 の多施設、単剤、非盲検、第 I 相試験です。
この研究は、用量漸増段階と用量拡大段階で構成されています。
調査の概要
詳細な説明
APG-2575 は、1 日 1 回、4 週間連続して 1 サイクルとして経口投与されます。
最初は、開始用量は20mgです。
単一の患者コホートが評価され、それに応じてAPG-2575の用量がその後のコホートで50mg、100mg、200mg、400mg、600mg、および800mgに増加します。
次のイベントのいずれかが観察された場合、DLT、2 つの薬剤に関連するグレード 2 の毒性、または 1 つの薬剤に関連する≧グレード 3 の毒性、または実験室または臨床上の TLS、または疑いのある過敏症反応がサイクル 1 で発生するか、または用量レベル 400 mg に達すると、用量漸増は標準の 3+3 設計に変換されます。任意の用量レベルで 2/6 人以上の患者が DLT を発症した場合、用量漸増は中止され、すぐ下の用量レベルは 6 人の患者に拡大されます。
到達した最高用量で 1/6 人以下の患者が DLT を発症した場合、これが MTD と宣言されます。
MTD が定義された後、最大 20 人の患者がその用量レベルで治療されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
90
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Laura Glass
- 電話番号：301-520-5964
- メール：laura.glass@ascentage.com
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Mayo Clinic
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コンタクト：
- Sikander Ailawadhi, MD
- 電話番号：904-953-0853
- メール：s.ailawadhi@mayo.org
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主任研究者：
- sikander ailawdhi, md
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27701
- 完了
- Duke Unviersity
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MDACC
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コンタクト：
- Tapan Kadia, MD
- 電話番号：713-792-7734
- メール：tkadia@mdanderson.org
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主任研究者：
- Tapan Kadia, MD
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- 募集
- St. Vincent Hospital
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コンタクト：
- lisa demosthenous
- 電話番号：61-3-9231-3630
- メール：lisa.demosthenous@suha.org.au
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主任研究者：
- Masa Lasica, MD
-
Richmond、Victoria、オーストラリア、3121
- 募集
- Epworth Healthcare
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コンタクト：
- andrew Karapetis, MD
- 電話番号：37-817-7762
- メール：a.karapetis@epworth.au.com
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主任研究者：
- Costas Yannakou, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- -多発性骨髄腫、慢性リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫などの非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症（WM）および急性骨髄性白血病を含むB細胞血液悪性腫瘍のいずれかの組織学的に確認された診断
-患者は、臨床的利益をもたらすことが知られている治療法に再発または難治性、不耐性、または不適格と見なされている必要があります。 加えて、
a. AML患者は、標準的な導入レジメンに失敗した場合、適格となります。追加の化学療法または幹細胞移植の候補とは見なされないか、原発性難治性AMLを患っています。
- -平均余命は3か月以上。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS): 用量漸増で 0 -1。用量展開で0-2。
- QTc 間隔が男性で 450 ミリ秒以下、女性で 470 ミリ秒以下。
- 成長因子に依存しない適切な骨髄機能:
- -絶対好中球数（ANC）≥1.0 X 109 / L。
- ヘモグロビン≧8.0g/dL。
- 血小板数が 30 X 109/L 以上（初回投与から 7 日以内の輸血とは関係なく、血小板数が流入する必要があります）。
- 以下によって示される適切な腎機能および肝機能：
除外基準:
次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録されません。
- -同種細胞移植の既往歴。
- 被験者は、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、またはリンパ芽球性リンパ腫/白血病と診断されています。
- -研究に入る前の14日以内（ニトロソ尿素またはマイトマイシンCの場合は42日）以内に化学療法を受けました。
- -生物学的製剤（<28日）、低分子標的療法（<5半減期）またはその他の抗がん療法を研究登録から21日以内に受けた。
- -研究登録から14日以内の放射線、研究登録から28日以内の胸部放射線。
- -調査官の意見では、APG-2575の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態があります。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）の関与が知られています。
- -以前の放射線療法または化学療法剤による毒性の継続で、脱毛症または神経障害を除いてグレード1以下に回復しない。
- -治験薬による同時治療、低分子薬の場合は14日間、および/または治療の最初の投与前の生物製剤治療の場合は28日間。
- 治験責任医師の判断によると、以前の外科的処置から十分に回復できていない。 創傷治癒が活発な患者、研究登録から28日以内に大手術を受けた患者、および研究登録から14日以内に小手術を受けた患者。
- -不安定狭心症、心筋梗塞、または研究登録から180日以内の冠動脈血行再建術。
- 活動性関節リウマチ（RA）、活動性炎症性腸疾患、慢性感染症、または慢性炎症に関連するその他の疾患または状態。
- -全身の抗生物質/抗真菌薬を必要とする活動的な感染、既知の臨床的に活動的なB型またはC型肝炎感染、またはHIV疾患の抗レトロウイルス療法中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：APG-2575の単剤非盲検第I相試験
この研究は、用量漸増段階と用量拡大段階で構成されています
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APG-2575は経口錠剤として投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
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APG-2575治療に関連する有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）を有する患者は、NCI CTCAEバージョン4.0に従って評価されます
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：28日
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APG-2575で治療された患者の最大血漿濃度（Cmax）が評価されます
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28日
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：28日
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APG-2575の血漿濃度対時間曲線下面積（AUC）は、APG-2575で治療された患者で評価されます
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28日
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APG-2575の抗腫瘍効果
時間枠：2年まで
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反応は、疾患固有の基準に基づいて治験責任医師によって 2 サイクル (8 週間) ごとに評価されます。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Yifan Zhai, MD, PhD、Ascentage Pharma Group Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月7日
一次修了 (推定)
2024年9月15日
研究の完了 (推定)
2025年2月15日
試験登録日
最初に提出
2018年3月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月15日
最初の投稿 (実際)
2018年5月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月16日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。