Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

APG-2575 Studie av säkerhet, tolerabilitet, PK/PD hos patienter med hematologiska maligniteter

16 augusti 2024 uppdaterad av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fas I-studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos oralt administrerad APG-2575 hos patienter med hematologiska maligniteter

Detta är en multicenter, enagent, öppen fas I-studie av APG-2575. Studien består av dosökningssteget och dosexpansionssteget.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

APG-2575 kommer att administreras oralt, en gång dagligen under på varandra följande 4 veckor som en cykel. Initialt är startdosen 20 mg. Enstaka patientkohorter kommer att utvärderas, dosen av APG-2575 kommer att ökas i efterföljande kohorter till 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg och 800 mg i enlighet med detta. Om någon av följande händelser observeras inträffar en DLT, två läkemedelsrelaterade grad 2 toxiciteter eller en läkemedelsrelaterad ≥ grad 3 toxicitet, eller laboratorie- eller klinisk TLS, eller misstänkt överkänslighetsreaktion i cykel 1, eller dosnivå på 400 mg uppnås, kommer dosökningen att omvandlas till standard 3+3-design. Om ≥ 2/6 patienter utvecklar DLT vid någon dosnivå kommer dosökningen att upphöra och dosnivån omedelbart under kommer att utökas till 6 patienter. Om ≤ 1/6 patienter utvecklar en DLT vid den högsta uppnådda dosen kommer detta att deklareras som MTD. Efter att MTD har definierats kommer maximalt 20 patienter att behandlas på den dosnivån.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • Rekrytering
        • St. Vincent Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Masa Lasica, MD
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Rekrytering
        • Epworth Healthcare
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Costas Yannakou, MD
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • sikander ailawdhi, md
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27701
        • Avslutad
        • Duke Unviersity
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MDACC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tapan Kadia, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år.
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av någon av de B-cells hematologiska maligniteterna inklusive multipelt myelom, kronisk lymfatisk leukemi, lymfoplasmacytiskt lymfom och non-Hodgkins lymfom såsom mantelcellslymfom, diffust storcellslymfom, Waldenstrom makroglobulinemi (WM)

  3. Patienten måste ha återfallit eller varit motståndskraftig mot, intolerant mot eller anses vara olämplig för behandlingar som är kända för att ge klinisk nytta. Dessutom,

    a. AML-patienter kommer att vara berättigade om de har misslyckats med standardinduktionsregimen, inte anses vara kandidater för ytterligare kemoterapi eller stamcellstransplantation eller har primär refraktär AML.

  4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS): 0 -1 i dosökning ; 0-2 i dosexpansion.
  6. QTc-intervall ≤450ms hos män och ≤470ms hos kvinnor.
  7. Tillräcklig benmärgsfunktion oberoende av tillväxtfaktor:
  8. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​X 109/L.
  9. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.
  10. Trombocytantal ≥ 30 X 109/L (antal trombocyter måste vara oberoende av transfusion inom 7 dagar efter första dosen).
  11. Tillräcklig njur- och leverfunktion som indikeras av:

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i denna studie:

  1. Tidigare historia av allogen celltransplantation.
  2. Patienter har diagnostiserats med Burkitts lymfom, Burkitt-liknande lymfom eller lymfoblastiskt lymfom/leukemi.
  3. Fick kemoterapi inom 14 dagar (42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin C) innan studien gick in.
  4. Fick biologiska (< 28 dagar), små molekyler riktade terapier (< 5 halveringstid) eller annan anti-cancerterapi inom 21 dagar från studiestart.
  5. Strålning inom 14 dagar från studiestart, thoraxstrålning inom 28 dagar från studiestart.
  6. Har gastrointestinala tillstånd som kan påverka absorptionen av APG-2575 enligt utredarens uppfattning.
  7. Har känd aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
  8. Fortsatt toxicitet på grund av tidigare strålbehandling eller kemoterapimedel som inte återhämtar sig till ≤ grad 1 förutom alopeci eller neuropati.
  9. Samtidig behandling med ett prövningsmedel, 14 dagar för småmolekylära medel och/eller 28 dagar för behandling med biologiska läkemedel före den första terapidosen.
  10. Underlåtenhet att återhämta sig adekvat, enligt utredarens bedömning, från tidigare kirurgiska ingrepp. Patienter med aktiv sårläkning, patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar från studiestart och patienter som har genomgått mindre operation inom 14 dagar från studiestart.
  11. Instabil angina, hjärtinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedur inom 180 dagar efter studiestart.
  12. Aktiv reumatoid artrit (RA), aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, kroniska infektioner eller någon annan sjukdom eller tillstånd associerad med kronisk inflammation.
  13. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika/svampmedicinering, känd kliniskt aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller på antiretroviral terapi för HIV-sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: singelagent, öppen fas I-studie av APG-2575
Studien består av dosökningssteget och dosexpansionssteget
Läkemedel: APG-2575
APG-2575 kommer att administreras som en oral tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar
Patienter med APG-2575 behandlingsrelaterade biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) kommer att bedömas enligt NCI CTCAE version 4.0
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 28 dagar
Maximal plasmakoncentration (Cmax) kommer att bedömas hos patienter som behandlas med APG-2575
28 dagar
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Tidsram: 28 dagar
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) för APG-2575 kommer att bedömas hos patienter som behandlas med APG-2575
28 dagar
Antitumöreffekter av APG-2575
Tidsram: upp till 2 år
Svaret kommer att utvärderas varannan cykel (8 veckor) av utredaren baserat på sjukdomsspecifika kriterier.
upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Utredare

  • Studiestol: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 augusti 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

15 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

15 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2018

Första postat (Faktisk)

25 maj 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APG2575-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera