Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APG-2575 Studie naar veiligheid, verdraagbaarheid, PK/PD bij patiënten met hematologische maligniteiten

16 augustus 2024 bijgewerkt door: Ascentage Pharma Group Inc.

Een fase I-onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van oraal toegediend APG-2575 bij patiënten met hematologische maligniteiten

Dit is een multicenter, single-agent, open-label, fase I-onderzoek van APG-2575. De studie bestaat uit de dosisescalatiefase en de dosisexpansiefase.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

APG-2575 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags gedurende 4 opeenvolgende weken als één cyclus. Aanvankelijk is de startdosis 20 mg. Cohorten van afzonderlijke patiënten zullen worden geëvalueerd, de dosis APG-2575 zal in volgende cohorten worden verhoogd tot 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg en 800 mg dienovereenkomstig. Als een van de volgende gebeurtenissen wordt waargenomen, treden een DLT, twee geneesmiddelgerelateerde graad 2-toxiciteiten of één geneesmiddelgerelateerde ≥ graad 3-toxiciteit, of laboratorium- of klinische TLS, of een vermoedelijke overgevoeligheidsreactie op in cyclus 1, of een dosisniveau van 400 mg is bereikt, zal de dosisescalatie worden omgezet naar het standaard 3+3-ontwerp. Als ≥ 2/6 patiënten DLT ontwikkelen op elk dosisniveau, zal de dosisescalatie stoppen en zal het dosisniveau direct daaronder worden uitgebreid tot 6 patiënten. Als ≤ 1/6 patiënten een DLT ontwikkelen bij de hoogst bereikte dosis, wordt dit de MTD genoemd. Nadat de MTD is gedefinieerd, zullen maximaal 20 patiënten op dat dosisniveau worden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • Werving
        • St. Vincent Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Masa Lasica, MD
      • Richmond, Victoria, Australië, 3121
        • Werving
        • Epworth Healthcare
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Costas Yannakou, MD
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • sikander ailawdhi, md
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27701
        • Voltooid
        • Duke Unviersity
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MDACC
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tapan Kadia, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. Histologisch bevestigde diagnose van een van de B-cel hematologische maligniteiten, waaronder multipel myeloom, chronische lymfatische leukemie, lymfoplasmacytisch lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom zoals mantelcellymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom, Waldenström-macroglobulinemie (WM) en acute myeloïde leukemie

  3. De patiënt moet een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn voor, intolerant zijn voor, of niet in aanmerking komen voor therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren. In aanvulling,

    A. AML-patiënten komen in aanmerking als ze het standaard inductieregime niet hebben doorstaan, niet worden beschouwd als kandidaat voor verdere chemotherapie of stamceltransplantatie of primair refractaire AML hebben.

  4. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS): 0 -1 bij dosisescalatie; 0-2 in dosisexpansie.
  6. QTc-interval ≤450 ms bij mannen en ≤470 ms bij vrouwen.
  7. Adequate beenmergfunctie onafhankelijk van groeifactor:
  8. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l.
  9. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl.
  10. Aantal bloedplaatjes ≥ 30 x 109/l (aantal bloedplaatjes bij binnenkomst moet onafhankelijk zijn van transfusie binnen 7 dagen na de eerste dosis).
  11. Adequate nier- en leverfunctie zoals blijkt uit:

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek:

  1. Voorgeschiedenis van allogene celtransplantatie.
  2. Proefpersonen zijn gediagnosticeerd met Burkitt-lymfoom, Burkitt-achtig lymfoom of lymfoblastisch lymfoom/leukemie.
  3. Kreeg chemotherapie binnen 14 dagen (42 dagen voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  4. Biologische (< 28 dagen), op kleine moleculen gerichte therapieën (< 5 halfwaardetijd) of andere antikankertherapie ontvangen binnen 21 dagen na deelname aan de studie.
  5. Straling binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek, thoracale bestraling binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek.
  6. Heeft gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van APG-2575 kunnen beïnvloeden naar de mening van de onderzoeker.
  7. Heeft bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  8. Voortzetting van toxiciteiten als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet herstellen tot ≤ Graad 1 behalve alopecia of neuropathie.
  9. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, 14 dagen voor kleine moleculaire agentia en/of 28 dagen voor biologische behandeling voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie.
  10. Het niet adequaat herstellen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van eerdere chirurgische ingrepen. Patiënten met actieve wondgenezing, patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek en patiënten die een kleine operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek.
  11. Onstabiele angina, myocardinfarct of een coronaire revascularisatieprocedure binnen 180 dagen na aanvang van het onderzoek.
  12. Actieve reumatoïde artritis (RA), actieve inflammatoire darmziekte, chronische infecties of enige andere ziekte of aandoening die verband houdt met chronische ontsteking.
  13. Actieve infectie die systemische antibiotische/schimmelmedicatie vereist, bekende klinisch actieve hepatitis B- of C-infectie, of antiretrovirale therapie voor HIV-ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: single-agent, open-label, fase I-onderzoek van APG-2575
De studie bestaat uit de dosisescalatiefase en de dosisexpansiefase
Geneesmiddel: APG-2575
APG-2575 zal worden toegediend als een orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 28 dagen
Patiënten met APG-2575-behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE) zullen worden beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 4.0
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 28 dagen
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) zal worden beoordeeld bij de patiënten die worden behandeld met APG-2575
28 dagen
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: 28 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van APG-2575 zal worden beoordeeld bij de patiënten die worden behandeld met APG-2575
28 dagen
Antitumoreffecten van APG-2575
Tijdsspanne: tot 2 jaar
De respons zal elke 2 cycli (8 weken) door de onderzoeker worden beoordeeld op basis van ziektespecifieke criteria.
tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

15 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APG2575-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren