Estudo APG-2575 de Segurança, Tolerabilidade, PK/PD em Pacientes com Malignidades Hematológicas

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de qualquer uma das malignidades hematológicas de células B, incluindo mieloma múltiplo, leucemia linfocítica crônica, linfoma linfoplasmocítico e linfoma não-Hodgkin, como linfoma de células do manto, linfoma difuso de grandes células B, macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) e leucemia mielóide aguda

3. O paciente deve ter recaído ou refratário, intolerante ou considerado inelegível para terapias conhecidas por fornecer benefícios clínicos. Além disso,

   a. Os pacientes com LMA serão elegíveis se tiverem falhado no regime de indução padrão, não forem considerados candidatos para quimioterapia adicional ou transplante de células-tronco ou tiverem LMA primária refratária.

4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
5. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 -1 no escalonamento de dose; 0-2 na expansão da dose.
6. Intervalo QTc ≤450ms em homens e ≤470ms em mulheres.
7. Função adequada da medula óssea independente do fator de crescimento:
8. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​X 109/L.
9. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
10. Contagem de plaquetas ≥ 30 X 109/L (a contagem de plaquetas de entrada deve ser independente da transfusão dentro de 7 dias após a primeira dose).
11. Função renal e hepática adequada conforme indicado por:

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos neste estudo:

1. História prévia de transplante de células alogênicas.
2. Os indivíduos foram diagnosticados com linfoma de Burkitt, linfoma semelhante a Burkitt ou linfoma/leucemia linfoblástica.
3. Recebeu quimioterapia dentro de 14 dias (42 dias para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo.
4. Recebeu terapias biológicas (< 28 dias), de moléculas pequenas (< 5 meia-vida) ou outra terapia anti-câncer dentro de 21 dias após a entrada no estudo.
5. Radiação dentro de 14 dias após a entrada no estudo, radiação torácica dentro de 28 dias após a entrada no estudo.
6. Tem condições gastrointestinais que podem afetar a absorção de APG-2575 na opinião do investigador.
7. Tem conhecido envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC).
8. Continuação de toxicidades devido a agentes de radioterapia ou quimioterapia anteriores que não se recuperam para ≤ Grau 1, exceto alopecia ou neuropatia.
9. Tratamento concomitante com um agente experimental, 14 dias para agentes moleculares pequenos e/ou 28 dias para tratamento biológico antes da primeira dose da terapia.
10. Falha em se recuperar adequadamente, conforme julgado pelo investigador, de procedimentos cirúrgicos anteriores. Pacientes com cicatrização ativa de feridas, pacientes que fizeram cirurgia de grande porte em até 28 dias após a entrada no estudo e pacientes que fizeram cirurgia de pequeno porte em até 14 dias após a entrada no estudo.
11. Angina instável, infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária dentro de 180 dias após a entrada no estudo.
12. Artrite reumatoide (AR) ativa, doença inflamatória intestinal ativa, infecções crônicas ou qualquer outra doença ou condição associada à inflamação crônica.
13. Infecção ativa que requer antibióticos/antifúngicos sistêmicos, infecção conhecida por hepatite B ou C clinicamente ativa ou em terapia antirretroviral para doença por HIV.