APG-2575 血液系统恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、PK/PD 研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 经组织学证实诊断为任何一种 B 细胞恶性血液病，包括多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，如套细胞淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (WM) 和急性髓性白血病

3. 患者必须已复发或难治、不耐受或被认为不符合已知可提供临床益处的疗法。 此外，

   A。如果 AML 患者标准诱导方案失败、不被视为进一步化疗或干细胞移植的候选者或患有原发性难治性 AML，则他们将符合条件。

4. 预期寿命≥3个月。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS)：0 -1 剂量递增； 0-2 剂量扩展。
6. QTc间期男性≤450ms，女性≤470ms。
7. 独立于生长因子的足够的骨髓功能：
8. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 X 109/L。
9. 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL。
10. 血小板计数 ≥ 30 X 109/L（进入血小板计数必须独立于首次给药后 7 天内的输血）。
11. 足够的肾功能和肝功能，如下所示：

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：

1. 同种异体细胞移植的既往史。
2. 受试者已被诊断患有伯基特淋巴瘤、伯基特样淋巴瘤或淋巴母细胞淋巴瘤/白血病。
3. 进入研究前 14 天内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 42 天）。
4. 在进入研究后 21 天内接受过生物制剂（< 28 天）、小分子靶向治疗（< 5 半衰期）或其他抗癌治疗。
5. 研究进入后 14 天内的辐射，研究进入后 28 天内的胸部辐射。
6. 根据研究者的意见，患有可能影响 APG-2575 吸收的胃肠道疾病。
7. 已知活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累。
8. 除脱发或神经病变外，由于既往放疗或化疗药物未恢复至≤ 1 级而导致的毒性持续存在。
9. 与研究药物同时治疗，小分子药物治疗 14 天和/或生物制剂治疗 28 天，然后再进行首次治疗。
10. 根据研究者的判断，未能从之前的外科手术中充分恢复。 伤口愈合活跃的患者、在进入研究后 28 天内进行过大手术的患者以及在进入研究后 14 天内进行过小手术的患者。
11. 进入研究后 180 天内发生不稳定型心绞痛、心肌梗塞或冠状动脉血运重建手术。
12. 活动性类风湿性关节炎 (RA)、活动性炎症性肠病、慢性感染或任何其他与慢性炎症相关的疾病或病症。
13. 需要全身抗生素/抗真菌药物治疗的活动性感染，已知临床活动性乙型或丙型肝炎感染，或正在接受 HIV 疾病的抗逆转录病毒治疗。