Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

APG-2575 Studie av sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD hos pasienter med hematologiske maligniteter

16. august 2024 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase I-studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper ved oralt administrert APG-2575 hos pasienter med hematologiske maligniteter

Dette er en multisenter, enkeltagent, åpen fase I-studie av APG-2575. Studien består av doseeskaleringsstadiet og doseutvidelsesstadiet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

APG-2575 vil bli administrert oralt, én gang daglig i påfølgende 4 uker som én syklus. I utgangspunktet er startdosen 20 mg. Enkeltpasientkohorter vil bli evaluert, dosen av APG-2575 vil økes i påfølgende kohorter, til 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg og 800 mg tilsvarende. Hvis en av følgende hendelser observeres, oppstår en DLT, to legemiddelrelaterte grad 2 toksisiteter eller én legemiddelrelatert ≥ grad 3 toksisitet, eller laboratorie- eller klinisk TLS, eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon i syklus 1, eller dosenivå på 400 mg er nådd, vil doseøkningen konvertere til standard 3+3-design. Hvis ≥ 2/6 pasienter utvikler DLT på et hvilket som helst dosenivå, vil doseeskaleringen opphøre og dosenivået umiddelbart under utvides til 6 pasienter. Hvis ≤ 1/6 pasienter utvikler en DLT ved den høyeste dosen som er oppnådd, vil dette bli erklært som MTD. Etter at MTD er definert, vil maksimalt 20 pasienter bli behandlet på dette dosenivået.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Rekruttering
        • St. Vincent Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Masa Lasica, MD
      • Richmond, Victoria, Australia, 3121
        • Rekruttering
        • Epworth Healthcare
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Costas Yannakou, MD
  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • sikander ailawdhi, md
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27701
        • Fullført
        • Duke Unviersity
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MDACC
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tapan Kadia, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Histologisk bekreftet diagnose av en av de B-celle hematologiske malignitetene inkludert multippelt myelom, kronisk lymfatisk leukemi, lymfoplasmacytisk lymfom og non-Hodgkins lymfom som mantelcellelymfom, diffust storcellet B-celle lymfom, Waldenstrom makroglobulinemi (Waldenstrom makroglobulinemi (WM))

  3. Pasienten må ha tilbakefall eller refraktær overfor, intolerant overfor eller anses ikke å være kvalifisert for behandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel. I tillegg,

    en. AML-pasienter vil være kvalifisert hvis de har mislyktes med standard induksjonsregime, ikke anses som kandidater for videre kjemoterapi eller stamcelletransplantasjon eller har primær refraktær AML.

  4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS): 0 -1 i doseøkning ; 0-2 i doseutvidelse.
  6. QTc-intervall ≤450ms hos menn og ≤470ms hos kvinner.
  7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon uavhengig av vekstfaktor:
  8. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​X 109/L.
  9. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.
  10. Blodplatetall ≥ 30 X 109/L (antall blodplater må være uavhengig av transfusjon innen 7 dager etter første dose).
  11. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av:

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke delta i denne studien:

  1. Tidligere historie med allogen celletransplantasjon.
  2. Pasienter har blitt diagnostisert med Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom eller lymfoblastisk lymfom/leukemi.
  3. Mottok kjemoterapi innen 14 dager (42 dager for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien.
  4. Mottok biologiske (< 28 dager), småmolekylære terapier (< 5 halveringstid) eller annen anti-kreftbehandling innen 21 dager etter studiestart.
  5. Stråling innen 14 dager etter studiestart, thoraxstråling innen 28 dager etter studiestart.
  6. Har gastrointestinale forhold som kan påvirke absorpsjonen av APG-2575 etter etterforskerens oppfatning.
  7. Har kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering.
  8. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke gjenopprettes til ≤ grad 1 bortsett fra alopecia eller nevropati.
  9. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel, 14 dager for småmolekylære midler og/eller 28 dager for biologisk behandling før første dose av behandlingen.
  10. Unnlatelse av å restituere tilstrekkelig, som bedømt av etterforskeren, fra tidligere kirurgiske prosedyrer. Pasienter med aktiv sårtilheling, pasienter som har hatt større operasjoner innen 28 dager fra studiestart, og pasienter som har fått mindre operasjon innen 14 dager etter studiestart.
  11. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart.
  12. Aktiv revmatoid artritt (RA), aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kroniske infeksjoner eller annen sykdom eller tilstand forbundet med kronisk betennelse.
  13. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika/antifungal medisin, kjent klinisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller på antiretroviral behandling for HIV-sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: enkeltagent, åpen fase I-studie av APG-2575
Studien består av doseeskaleringsstadiet og doseutvidelsesstadiet
Legemiddel: APG-2575
APG-2575 vil bli administrert som en oral tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
Pasienter med APG-2575 behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 28 dager
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) vil bli vurdert hos pasientene behandlet med APG-2575
28 dager
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 28 dager
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for APG-2575 vil bli vurdert hos pasientene behandlet med APG-2575
28 dager
Antitumoreffekter av APG-2575
Tidsramme: opptil 2 år
Responsen vil bli evaluert hver 2. syklus (8 uker), av etterforskeren basert på sykdomsspesifikke kriterier.
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2018

Primær fullføring (Antatt)

15. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APG2575-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere