APG-2575 Исследование безопасности, переносимости, ФК/ФД у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
16 августа 2024 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.
Исследование фазы I безопасности, переносимости, фармакокинетических и фармакодинамических свойств перорально вводимого APG-2575 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
Это многоцентровое, одноагентное, открытое исследование I фазы APG-2575.
Исследование состоит из этапа повышения дозы и этапа увеличения дозы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
APG-2575 будет вводиться перорально один раз в день в течение 4 последовательных недель в виде одного цикла.
Первоначально начальная доза составляет 20 мг.
Будут оцениваться когорты отдельных пациентов, доза APG-2575 будет увеличена в последующих когортах до 50 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг, 600 мг и 800 мг соответственно.
Если наблюдается какое-либо из следующих явлений: ДЛТ, две токсичности 2-й степени, связанные с лекарственными препаратами, или одна токсичность ≥ 3-й степени, связанная с лекарственными препаратами, или лабораторный или клинический СЛО, или подозрение на реакцию гиперчувствительности в цикле 1, или уровень дозы 400 мг, повышение дозы будет преобразовано в стандартный план 3+3. Если у ≥ 2/6 пациентов разовьется ТЛТ при любом уровне дозы, повышение дозы прекратится, а уровень дозы, непосредственно расположенный ниже, будет увеличен до 6 пациентов.
Если ≤ 1/6 пациентов разовьют DLT при максимальной достигнутой дозе, это будет объявлено MTD.
После того, как MTD будет определена, максимум 20 пациентов будут лечиться на этом уровне дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
90
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Laura Glass
- Номер телефона: 301-520-5964
- Электронная почта: laura.glass@ascentage.com
Места учебы
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- Рекрутинг
- St. Vincent Hospital
-
Контакт:
- lisa demosthenous
- Номер телефона: 61-3-9231-3630
- Электронная почта: lisa.demosthenous@suha.org.au
-
Главный следователь:
- Masa Lasica, MD
-
Richmond, Victoria, Австралия, 3121
- Рекрутинг
- Epworth Healthcare
-
Контакт:
- andrew Karapetis, MD
- Номер телефона: 37-817-7762
- Электронная почта: a.karapetis@epworth.au.com
-
Главный следователь:
- Costas Yannakou, MD
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Рекрутинг
- Mayo Clinic
-
Контакт:
- Sikander Ailawadhi, MD
- Номер телефона: 904-953-0853
- Электронная почта: s.ailawadhi@mayo.org
-
Главный следователь:
- sikander ailawdhi, md
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27701
- Завершенный
- Duke Unviersity
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- MDACC
-
Контакт:
- Tapan Kadia, MD
- Номер телефона: 713-792-7734
- Электронная почта: tkadia@mdanderson.org
-
Главный следователь:
- Tapan Kadia, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет.
- Гистологически подтвержденный диагноз любого из В-клеточных гематологических злокачественных новообразований, включая множественную миелому, хронический лимфолейкоз, лимфоплазмоцитарную лимфому и неходжкинскую лимфому, такую как мантийно-клеточная лимфома, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема (ВМ) и острый миелоидный лейкоз.
Пациент должен иметь рецидив или рефрактерность, непереносимость или считаться непригодным для терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу. Кроме того,
а. Пациенты с ОМЛ будут иметь право на участие, если стандартная индукционная схема у них не удалась, они не считаются кандидатами на дальнейшую химиотерапию или трансплантацию стволовых клеток или имеют первично рефрактерный ОМЛ.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус (PS): 0–1 при увеличении дозы; 0-2 в расширении дозы.
- Интервал QTc ≤450 мс у мужчин и ≤470 мс у женщин.
- Адекватная функция костного мозга не зависит от фактора роста:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 х 109/л.
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл.
- Количество тромбоцитов ≥ 30 X 109/л (входное количество тромбоцитов не должно зависеть от переливания в течение 7 дней после первой дозы).
- Адекватная функция почек и печени, на что указывают:
Критерий исключения:
Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в это исследование:
- Предыдущая история аллогенной трансплантации клеток.
- У субъектов была диагностирована лимфома Беркитта, лимфома Беркитта или лимфобластная лимфома/лейкемия.
- Получал химиотерапию в течение 14 дней (42 дня для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование.
- Получал биологическую (< 28 дней), низкомолекулярную таргетную терапию (период полувыведения < 5) или другую противораковую терапию в течение 21 дня после включения в исследование.
- Облучение в течение 14 дней после включения в исследование, облучение грудной клетки в течение 28 дней после включения в исследование.
- По мнению исследователя, имеет желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на абсорбцию APG-2575.
- Известно активное поражение центральной нервной системы (ЦНС).
- Продолжение токсичности из-за предшествующей лучевой терапии или химиотерапевтических агентов, которые не восстанавливаются до ≤ степени 1, за исключением алопеции или невропатии.
- Параллельное лечение исследуемым агентом, 14 дней для низкомолекулярных агентов и/или 28 дней для лечения биологическими препаратами до первой дозы терапии.
- Неспособность адекватно восстановиться, по мнению исследователя, после предшествующих хирургических процедур. Пациенты с активным заживлением ран, пациенты, перенесшие серьезные операции в течение 28 дней после включения в исследование, и пациенты, перенесшие небольшие операции в течение 14 дней после включения в исследование.
- Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 180 дней после включения в исследование.
- Активный ревматоидный артрит (РА), активное воспалительное заболевание кишечника, хронические инфекции или любое другое заболевание или состояние, связанное с хроническим воспалением.
- Активная инфекция, требующая системного приема антибиотиков/противогрибковых препаратов, известная клинически активная инфекция гепатита В или С или антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: одноагентное открытое исследование фазы I APG-2575
Исследование состоит из этапа повышения дозы и этапа увеличения дозы.
|
APG-2575 будет вводиться в виде пероральной таблетки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 28 дней
|
Пациенты с нежелательными явлениями (AE), связанными с лечением APG-2575, серьезными нежелательными явлениями (SAE), будут оцениваться в соответствии с NCI CTCAE Version 4.0.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 28 дней
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) будет оцениваться у пациентов, получавших APG-2575.
|
28 дней
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 28 дней
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) APG-2575 будет оцениваться у пациентов, получавших APG-2575.
|
28 дней
|
|
Противоопухолевые эффекты APG-2575
Временное ограничение: до 2 лет
|
Ответ будет оцениваться исследователем каждые 2 цикла (8 недель) на основе критериев, специфичных для заболевания.
|
до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 августа 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APG2575-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .