Estudio APG-2575 de seguridad, tolerabilidad, PK/PD en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
16 de agosto de 2024 actualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.
Un estudio de fase I de seguridad, tolerabilidad, propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de APG-2575 administrado por vía oral en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
Este es un estudio de Fase I, multicéntrico, de agente único, abierto, de APG-2575.
El estudio consta de la etapa de escalada de dosis y la etapa de expansión de dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
APG-2575 se administrará por vía oral, una vez al día durante 4 semanas consecutivas como un ciclo.
Inicialmente, la dosis de inicio es de 20 mg.
Se evaluarán cohortes de pacientes individuales, la dosis de APG-2575 se aumentará en cohortes posteriores, a 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg y 800 mg según corresponda.
Si se observa cualquiera de los siguientes eventos, una DLT, dos toxicidades de Grado 2 relacionadas con el fármaco o toxicidad de ≥ Grado 3 relacionada con un fármaco, o SLT clínico o de laboratorio, o se sospecha una reacción de hipersensibilidad en el Ciclo 1, o un nivel de dosis de 400 mg, el aumento de dosis se convertirá al diseño estándar 3+3. Si ≥ 2/6 pacientes desarrollan DLT en cualquier nivel de dosis, el aumento de dosis cesará y el nivel de dosis inmediatamente inferior se ampliará a 6 pacientes.
Si ≤ 1/6 pacientes desarrollan una DLT a la dosis más alta alcanzada, se declarará MTD.
Después de definir la MTD, se tratará un máximo de 20 pacientes con ese nivel de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
90
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Laura Glass
- Número de teléfono: 301-520-5964
- Correo electrónico: laura.glass@ascentage.com
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- Reclutamiento
- St. Vincent Hospital
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Contacto:
- lisa demosthenous
- Número de teléfono: 61-3-9231-3630
- Correo electrónico: lisa.demosthenous@suha.org.au
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Investigador principal:
- Masa Lasica, MD
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Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Reclutamiento
- Epworth Healthcare
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Contacto:
- andrew Karapetis, MD
- Número de teléfono: 37-817-7762
- Correo electrónico: a.karapetis@epworth.au.com
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Investigador principal:
- Costas Yannakou, MD
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Reclutamiento
- Mayo Clinic
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Contacto:
- Sikander Ailawadhi, MD
- Número de teléfono: 904-953-0853
- Correo electrónico: s.ailawadhi@mayo.org
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Investigador principal:
- sikander ailawdhi, md
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27701
- Terminado
- Duke Unviersity
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MDACC
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Contacto:
- Tapan Kadia, MD
- Número de teléfono: 713-792-7734
- Correo electrónico: tkadia@mdanderson.org
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Investigador principal:
- Tapan Kadia, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- Diagnóstico confirmado histológicamente de cualquiera de las neoplasias malignas hematológicas de células B, incluido el mieloma múltiple, la leucemia linfocítica crónica, el linfoma linfoplasmocitario y el linfoma no Hodgkin, como el linfoma de células del manto, el linfoma difuso de células B grandes, la macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) y la leucemia mieloide aguda
El paciente debe haber recaído o ser refractario, intolerante o no ser elegible para terapias que se sabe que brindan un beneficio clínico. Además,
a. Los pacientes con LMA serán elegibles si han fallado en el régimen de inducción estándar, no se consideran candidatos para quimioterapia adicional o trasplante de células madre o tienen LMA refractaria primaria.
- Esperanza de vida ≥ 3 meses.
- Estado de rendimiento (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0 -1 en aumento de dosis; 0-2 en expansión de dosis.
- Intervalo QTc ≤450ms en hombres y ≤470ms en mujeres.
- Función adecuada de la médula ósea independiente del factor de crecimiento:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 X 109/L.
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
- Recuento de plaquetas ≥ 30 X 109/L (el recuento de plaquetas de entrada debe ser independiente de la transfusión dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis).
- Función renal y hepática adecuada según lo indicado por:
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en este estudio:
- Antecedentes previos de alotrasplante de células.
- Los sujetos han sido diagnosticados con linfoma de Burkitt, linfoma similar a Burkitt o linfoma/leucemia linfoblástica.
- Recibió quimioterapia dentro de los 14 días (42 días para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
- Recibió terapias biológicas (< 28 días), de moléculas pequeñas dirigidas (< 5 de vida media) u otra terapia contra el cáncer dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio.
- Radiación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio, radiación torácica dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
- Tiene condiciones gastrointestinales que podrían afectar la absorción de APG-2575 a juicio del Investigador.
- Tiene compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC).
- Continuidad de las toxicidades debidas a agentes de radioterapia o quimioterapia previos que no se recuperan a ≤ Grado 1, excepto alopecia o neuropatía.
- Tratamiento concurrente con un agente en investigación, 14 días para agentes de pequeño peso molecular y/o 28 días para tratamiento biológico antes de la primera dosis de terapia.
- Fracaso en la recuperación adecuada, a juicio del investigador, de procedimientos quirúrgicos previos. Pacientes con cicatrización activa de heridas, pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio y pacientes que se sometieron a una cirugía menor dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
- Angina inestable, infarto de miocardio o procedimiento de revascularización coronaria dentro de los 180 días posteriores al ingreso al estudio.
- Artritis reumatoide (AR) activa, enfermedad inflamatoria intestinal activa, infecciones crónicas o cualquier otra enfermedad o afección asociada con la inflamación crónica.
- Infección activa que requiere medicación sistémica antibiótica/antifúngica, infección por hepatitis B o C clínicamente activa conocida, o en terapia antirretroviral para la enfermedad del VIH.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Estudio de fase I, de etiqueta abierta, de agente único de APG-2575
El estudio consta de la etapa de escalada de dosis y la etapa de expansión de dosis
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APG-2575 se administrará como una tableta oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días
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Los pacientes con eventos adversos (AE) relacionados con el tratamiento con APG-2575 y eventos adversos graves (SAE) se evaluarán de acuerdo con la versión 4.0 de NCI CTCAE.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 28 días
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Se evaluará la concentración plasmática máxima (Cmax) en los pacientes tratados con APG-2575
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28 días
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 28 días
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El área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de APG-2575 se evaluará en los pacientes tratados con APG-2575
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28 días
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Efectos antitumorales de APG-2575
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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El investigador evaluará la respuesta cada 2 ciclos (8 semanas) en función de los criterios específicos de la enfermedad.
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hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de agosto de 2018
Finalización primaria (Estimado)
15 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
15 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
25 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APG2575-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .