薬理遺伝学に基づく三環系抗うつ薬の投与 (PITA) (PITA)
2022年11月28日 更新者:Radboud University Medical Center
重度のうつ病患者における個別化された抗うつ薬の投与を改善するための薬理遺伝学、三環系抗うつ薬を使用したランダム化比較試験
三環系抗うつ薬 (TCA) は、重度の大うつ病性障害 (sMDD) 患者の治療の基礎です。
現在の投与量は、血中濃度を繰り返し測定することによって導かれます。
代謝機能が正常な患者と比較して、CYP450酵素活性が上昇している患者は、治療薬レベルに到達するまでに時間がかかります。
結果として生じる薬効の遅延は、治療期間の延長、自殺行動のリスクの増加、そして最終的には寛解率の低下に関連しています。
CYP450 活性が低下している人では、副作用の発生率が高くなることが予想されます。
CYP2D6 と CYP2C19 の遺伝的バリアントを考慮した革新的な TCA 投与戦略は、上記の問題を軽減するのに役立つ可能性があります。
これまで、CYP450 の薬理遺伝学に基づく TCA 投与に関する現在のガイドラインは、より大きな患者グループにおける有効性と費用対効果について体系的に評価されていません。
このような評価は、これらのガイドラインの広範な実施を提唱する前に必要です。
現在の研究では、ノルトリプチリン、クロミプラミンまたはイミプラミンで治療されている sMDD 患者 200 人が 2 つの戦略で無作為化されています: CYP450 遺伝子型と血中濃度測定値の両方に基づく投与と、通常通りの投与 (標準投与量と血中濃度)。
遺伝子型に基づいた投薬により、治療薬レベルの達成が速くなり、副作用の発生率が低くなり、症状が早期に緩和され、健康および労働関連のコストが低くなると仮定します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
125
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nijmegen、オランダ、6500 HB
- Radboudumc Dept of Psychiatry
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
患者は入院患者および外来患者であり、重度の大うつ病性障害 (DSM-5 基準に一致する SCID-I 診断、およびうつ病スコア ≥ 19 (HAM-D-17 項目バージョン) のハミルトン評価尺度) の初期診断を受けています。医師によると、TCA(ノルトリプチリン(NOR)、クロミプラミン(CLOMI)またはイミプラミン(IMI))による治療の対象となる18〜65歳。 特定の TCA の選択は、出席している医師の裁量に任されています。
除外基準:
- 精神病性うつ病
- 双極 I または II 障害。
- 統合失調症またはその他の原発性精神障害。
- 過去 3 か月間の薬物またはアルコール依存症。
- 精神遅滞 (IQ < 80)。
- 女性の場合:適切な避妊手段を講じていない妊娠または妊娠の可能性。
- 母乳育児。
- Mパーキンソン病、SLE、脳腫瘍、CVAを含むがこれらに限定されない、CNSに影響を与える深刻な医学的疾患。
- 最近の心筋梗塞など、TCA使用の禁忌として関連する医学的疾患。
- 相互作用する薬物のリストに基づく、TCA の薬物動態に影響を与える他の薬物。 向精神薬の同時投薬の場合、最大 4 mg のロラゼパムに相当する用量のベンゾジアゼピンのみが許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:遺伝子型に基づくTCA治療
薬理遺伝学的検査に基づく、PM、IM、EM、または UM 表現型を有する患者における TCA の遺伝子型ガイド付き投薬。
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包含基準を満たすすべての患者は、CYP2C19およびCYP2D6遺伝子の遺伝子型が特定されます。
遺伝子検査の結果に基づいて、患者は代謝表現型 (UM、EM、IM、または PM) に分類されます。
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ACTIVE_COMPARATOR:標準TCA治療
薬理遺伝学的検査に基づくPM、IM、EM、またはUM表現型の患者におけるTCAの標準投与量
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包含基準を満たすすべての患者は、CYP2C19およびCYP2D6遺伝子の遺伝子型が特定されます。
遺伝子検査の結果に基づいて、患者は代謝表現型 (UM、EM、IM、または PM) に分類されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TCA血漿濃度が治療範囲になるまでの時間
時間枠:7週間の治療期間中
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TCA血漿濃度が治療範囲になるまでの時間
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7週間の治療期間中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抑うつ症状の軽減
時間枠:ベースライン時と7週間の治療後の測定値の差
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HAM-D削減
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ベースライン時と7週間の治療後の測定値の差
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最高レベルの副作用
時間枠:7週間の治療期間中
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要約測定: FIBSER
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7週間の治療期間中
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経済性評価(費用対効果)
時間枠:治療開始から26週間後
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EQ5D5L 測定に基づくユーティリティ
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治療開始から26週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Joost Janzing, MD PhD、Radboudumc Dept of Psychiatry
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月23日
一次修了 (実際)
2022年2月2日
研究の完了 (実際)
2022年7月13日
試験登録日
最初に提出
2018年5月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月6日
最初の投稿 (実際)
2018年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月28日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。