Dosificación de antidepresivos tricíclicos informada por farmacogenética (PITA) (PITA)

Los antidepresivos tricíclicos (TCA) son la piedra angular del tratamiento de los pacientes con trastorno depresivo mayor grave (sMDD). La dosificación actual está guiada por mediciones repetidas de los niveles en sangre. En comparación con los pacientes con una función de metabolización normal, a los que tienen una mayor actividad de la enzima CYP450 les lleva más tiempo alcanzar un nivel terapéutico del fármaco. El consiguiente retraso de la eficacia del fármaco se asocia con un período de tratamiento prolongado, mayor riesgo de comportamiento suicida y, finalmente, menores tasas de remisión. Para aquellos con actividad reducida de CYP450, se esperan tasas más altas de efectos secundarios. Una estrategia innovadora de dosificación de TCA, que tenga en cuenta las variantes genéticas de CYP2D6 y CYP2C19, puede ayudar a reducir los problemas mencionados anteriormente. Hasta ahora, las pautas actuales para la dosificación de ATC basada en la farmacogenética de CYP450 no se han evaluado sistemáticamente en cuanto a eficacia y rentabilidad en grupos más grandes de pacientes. Tal evaluación es necesaria antes de que se pueda abogar por la implementación amplia de estas pautas. En el presente estudio, 200 pacientes con sMDD que reciben tratamiento con nortriptilina, clomipramina o imipramina se aleatorizan en dos estrategias: dosificación basada en el genotipo CYP450 y las mediciones del nivel en sangre y dosificación habitual (dosis estándar más niveles en sangre). Presumimos que la dosificación informada por el genotipo da como resultado un logro más rápido de los niveles terapéuticos del fármaco, tasas más bajas de efectos secundarios, alivio más temprano de los síntomas y niveles más bajos de costos relacionados con la salud y el trabajo.