Pharmakogenetisch informierte Dosierung trizyklischer Antidepressiva (PITA) (PITA)

Trizyklische Antidepressiva (TCAs) sind der Eckpfeiler der Behandlung von Patienten mit schwerer depressiver Störung (sMDD). Die aktuelle Dosierung richtet sich nach wiederholten Messungen der Blutspiegel. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Stoffwechselfunktion dauert es bei Patienten mit erhöhter CYP450-Enzymaktivität länger, bis ein therapeutischer Wirkstoffspiegel erreicht wird. Die daraus resultierende Verzögerung der Arzneimittelwirkung ist mit einer verlängerten Behandlungsdauer, einem erhöhten Risiko für suizidales Verhalten und schließlich niedrigeren Remissionsraten verbunden. Bei Patienten mit reduzierter CYP450-Aktivität sind höhere Nebenwirkungsraten zu erwarten. Eine innovative TCA-Dosierungsstrategie, die die genetischen Varianten von CYP2D6 und CYP2C19 berücksichtigt, kann helfen, die oben genannten Probleme zu reduzieren. Bisher wurden die aktuellen Richtlinien für die auf CYP450-Pharmakogenetik basierende TCA-Dosierung nicht systematisch auf Wirksamkeit und Kosteneffizienz in größeren Patientengruppen evaluiert. Eine solche Bewertung ist notwendig, bevor eine breite Umsetzung dieser Leitlinien befürwortet werden kann. In der vorliegenden Studie werden 200 Patienten mit sMDD, die mit Nortriptylin, Clomipramin oder Imipramin behandelt werden, über zwei Strategien randomisiert: Dosierung basierend sowohl auf CYP450-Genotyp und Blutspiegelmessungen als auch Dosierung wie üblich (Standarddosen plus Blutspiegel). Wir gehen davon aus, dass eine genotypinformierte Dosierung zu einem schnelleren Erreichen therapeutischer Arzneimittelspiegel, geringeren Nebenwirkungen, früherer Symptomlinderung und geringeren gesundheits- und arbeitsbezogenen Kosten führt.