药物遗传学知情三环类抗抑郁药剂量 (PITA) (PITA)
2022年11月28日 更新者：Radboud University Medical Center
药物遗传学改善重度抑郁症患者个体化抗抑郁药剂量；一项使用三环类抗抑郁药的随机对照试验
三环类抗抑郁药 (TCA) 是治疗重度抑郁症 (sMDD) 患者的基石。
目前的剂量由血液水平的重复测量指导。
与代谢功能正常的患者相比，CYP450酶活性升高的患者达到治疗药物水平所需的时间更长。
随之而来的药物疗效延迟与治疗期延长、自杀行为风险增加以及最终缓解率降低有关。
对于那些 CYP450 活性降低的患者，预计会有更高的副作用发生率。
考虑到 CYP2D6 和 CYP2C19 的遗传变异的创新 TCA 给药策略可能有助于减少上述问题。
到目前为止，目前基于 CYP450 药物遗传学的 TCA 给药指南尚未在较大的患者群体中进行有效性和成本效益的系统评估。
在提倡广泛实施这些指南之前，此类评估是必要的。
在本研究中，200 名接受去甲替林、氯米帕明或丙咪嗪治疗的 sMDD 患者被随机分为两种策略：基于 CYP450 基因型和血液水平测量的给药和照常给药（标准剂量加血液水平）。
我们假设根据基因型确定给药剂量可以更快地达到治疗药物水平、降低副作用发生率、更早缓解症状以及降低健康和工作相关成本水平。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nijmegen、荷兰、6500 HB
- Radboudumc Dept of Psychiatry
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者是住院和门诊患者，初步诊断为严重重度抑郁症（SCID-I 诊断符合 DSM-5 标准，汉密尔顿抑郁量表评分≥ 19（HAM-D-17 项版本），年龄18-65 岁，根据他们的医生，他们有资格接受 TCA（去甲替林 (NOR)、氯米帕明 (CLOMI) 或丙咪嗪 (IMI)）治疗。 具体 TCA 的选择由主治医师自行决定。
排除标准：
- 精神抑郁症
- I 型或 II 型双相情感障碍。
- 精神分裂症或其他原发性精神障碍。
- 过去 3 个月内药物或酒精依赖。
- 智力低下（IQ < 80）。
- 对于女性：怀孕或怀孕的可能性没有足够的避孕措施。
- 哺乳。
- 影响中枢神经系统的严重内科疾病，包括但不限于 M 型帕金森病、系统性红斑狼疮、脑瘤、CVA。
- 作为 TCA 使用禁忌症的相关内科疾病，例如近期心肌梗塞。
- 影响 TCA 药代动力学的其他药物基于相互作用药物列表。 在精神药物联合用药的情况下，仅允许使用相当于 4 mg 劳拉西泮剂量的苯二氮卓类药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基因型引导的 TCA 治疗
基于药物遗传学测试，基因型指导 TCAs 在具有 PM、IM、EM 或 UM 表型的患者中的剂量。
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将对所有满足纳入标准的患者进行 CYP2C19 和 CYP2D6 基因的基因分型。
根据基因测试结果，患者将被分类为代谢表型（UM、EM、IM 或 PM）。
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ACTIVE_COMPARATOR：标准 TCA 处理
基于药物遗传学测试的 PM、IM、EM 或 UM 表型患者的 TCA 标准剂量
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将对所有满足纳入标准的患者进行 CYP2C19 和 CYP2D6 基因的基因分型。
根据基因测试结果，患者将被分类为代谢表型（UM、EM、IM 或 PM）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TCA血浆浓度达到治疗范围的时间
大体时间：在 7 周的治疗阶段
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TCA血浆浓度达到治疗范围的时间
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在 7 周的治疗阶段
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减轻抑郁症状
大体时间：基线测量值与治疗 7 周后测量值之间的差异
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HAM-D减少
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基线测量值与治疗 7 周后测量值之间的差异
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最高水平的副作用
大体时间：在 7 周的治疗阶段
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总结措施：FIBSER
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在 7 周的治疗阶段
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经济评价（成本效益）
大体时间：治疗开始后 26 周
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基于 EQ5D5L 测量的实用程序
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治疗开始后 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joost Janzing, MD PhD、Radboudumc Dept of Psychiatry
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月23日
初级完成 (实际的)
2022年2月2日
研究完成 (实际的)
2022年7月13日
研究注册日期
首次提交
2018年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月6日
首次发布 (实际的)
2018年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月28日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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